Рошаль лайф вк: Рошаль ответил на увольнение медиков в ЕАО фразой о «подлом человеке»

Содержание

Рошаль ответил на увольнение медиков в ЕАО фразой о «подлом человеке» — РБК

www.adv.rbc.ru

Скрыть баннеры

Ваше местоположение ?

ДаВыбрать другое

Рубрики

Курс евро на 1 октября
EUR ЦБ: 52,74

(-2,67)

Инвестиции, 30 сен, 16:32

Курс доллара на 1 октября
USD ЦБ: 55,3

(-2,11)

Инвестиции, 30 сен, 16:32

Власти Энергодара сообщили о попадании снаряда в трубу ТЭС

Политика, 21:21

Александра Трусова ушла из группы Этери Тутберидзе

Спорт, 21:13

«Локомотив» в меньшинстве потерпел четвертое поражение подряд в РПЛ

Спорт, 21:09

www. adv.rbc.ru

www.adv.rbc.ru

Военная операция на Украине. Онлайн

Политика, 20:58

Сканер для ДТП: как сделать разбор аварий более точным и быстрым

Партнерский проект, 20:51

«Получили лучший стадион». Как в Омске открыли новую хоккейную арену

Спорт, 20:36

В РПЦ назвали отношения с католической церковью замороженными

Политика, 20:22

Объясняем, что значат новости

Вечерняя рассылка РБК

Подпишитесь за 99 ₽ в месяц

Овечкин вошел в список лучших игроков НХЛ в XXI веке

Спорт, 20:10

На севере Москвы загорелся хостел

Общество, 20:04

В Дании заявили, что в «Северном потоке-2» больше нет газа

Экономика, 19:56

«Авангард» одержал победу в первом за четыре года домашнем матче

Спорт, 19:36

Работать с 13 лет: все «за» и «против»

Партнерский проект, 19:18

Фанаты «Рубина» призвали уволить Слуцкого из клуба

Спорт, 19:14

Боррель заявил об усложнении конфликта на Украине после референдумов

Политика, 19:09

www. adv.rbc.ru

www.adv.rbc.ru

Более 20 работников скорой помощи в двух населенных пунктах уволились из-за отказа сделать прививку от COVID-19. Врач Леонид Рошаль назвал их поведение преступлением. «Какой подлый человек за вами стоит?» — спросил он

Леонид Рошаль

(Фото: Вячеслав Прокофьев / ТАСС)

Президент Национальной медицинской палаты Леонид Рошаль, комментируя ситуацию с увольнением медиков в Еврейской автономной области из-за отказа от прививки против COVID-19, заявил, что они таким образом совершают преступление, передает «РИА Новости».

«Национальная медицинская палата и я лично много лет выступаю на стороне сотрудников скорой помощи. Дефицит кадров, машин, перегрузки и невысокая оплата работы не выдерживают критики. Но ставить под удар пациентов и не оказывать им помощь — это преступление, которое не может найти оправдание», — сказал он.

По его словам, у медиков есть «иные формы несогласия» с той или иной ситуацией. Рошаль спросил: если родным и близким тех, кто решил уволиться, станет плохо, то они тоже не поедут к ним на помощь? «Опомнитесь, пожалуйста. Какой подлый человек за вами стоит?» — задался вопросом президент Нацмедпалаты.

www.adv.rbc.ru

Накануне, 4 ноября, в городе Облучье Еврейской автономной области из-за отказа делать прививку от коронавируса уволился весь коллектив станции скорой помощи в составе 15 человек. Позднее местные СМИ, ссылаясь на региональную прокуратуру, сообщили, что в филиале скорой помощи в населенном пункте Пашково уволились еще 12 сотрудников, не желавших проходить вакцинацию. В департаменте информационной политики губернатора и правительства ЕАО утверждали, что речь идет о 26 работниках, половина из которых — водители и уборщицы.

Главный врач станции скорой медицинской помощи в Облучье Владислав Коган рассказал, что сотрудники скорой предупреждали его о намерениях уволиться. «Все 15 и написали [заявление об уходе]. Пока они работают, до 15 ноября. А дальше — не знаю, как выйти из ситуации. Я как работодатель в любом случае останусь виноватым. Уволю — скорая останется неприкрытой. Оставлю — меня оштрафуют», — сказал он. По его словам, он разговаривал с коллективом неделю назад, но медики отказались делать прививку.

По информации информагентства ЕАОMedia, лишиться услуг скорой помощи в ближайшее время может все население Облучья. Этот город находится в 159 км от столицы региона — Биробиджана.

11 октября в Еврейской автономной области ввели обязательную вакцинацию для отдельных категорий граждан, в том числе для работников сферы здравоохранения. Если медик отказывается пройти вакцинацию без наличия справки о медотводе, работодатель должен отстранить его от работы или перевести на дистанционный режим.

Распространение коронавируса Covid-19 в регионах России

Количество подтвержденных случаев заражения

<25 000

<50 000

<75 000

<250 000

от 250 000

Источник: Федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

Данные по России i

Леонид Рошаль — биография, фото, личная жизнь доктора мира » Биография, личная жизнь знаменитостей

Имя: Леонид Рошаль (Leonid Roshal)

Дата рождения: 27 апреля 1933 года

Возраст: 86 лет

Место рождения: Ливны, Орловская область

Рост: 0

Вес: 0

Деятельность: российский педиатр и хирург, врач мира

Семейное положение: женат

Леонид Рошаль — биография

Фамилия этого доктора стоит в одном ряду со словом «жизнь». Леонид Рошаль известен всему миру. Его руки называют золотыми, а сердце добрым. Многих титулов достоин этот врач от Бога. Ему благодарно человечество.

Детство доктора

Леонид родился в городке Ливны на Орловщине в семье военного лётчика. Авиационные дивизии часто меняли место своей дислокации, поэтому в семье были частые переезды по гарнизонам. Мать была простой рабочей и очень хотела, чтобы сын пошёл по стопам отца и стал военным. У мальчика была другая мечта – ему хотелось стать врачом – хирургом. До начала войны семья проживала в Москве, как только началась Великая Отечественная, вынуждены были перебраться в ближайшее подмосковье, а потом эвакуировались в Татарстан.

Биография переездов после войны расширилась. Диплом о среднем образовании Леонид Михайлович получил в Чкаловске. В этом же городе происходит его дальнейшее обучение в институте имени Пирогова на факультете педиатрии. Он один из лучших студентов медицинского института. Все преподаватели уже тогда давали самую высокую оценку своему ученику.

Работа

Медицинская биография у Леонида складывалась удачно, так как выбор был сделан правильно. После получения диплома Рошаль работал обычным участковым педиатром и занимался наукой. Он стал молодым кандидатом медицинских наук. Ему исполнился 31 год, он получил учёную степень и стал доктором наук. Получил назначение на должность главного детского пульмонолога Подмосковья. Почти 20 лет занимался хирургией. В восьмидесятые годы ему поручили возглавить отделение в научно исследовательском институте педиатрии РАМН по своему профилю.

Когда создали Международный комитет помощи пострадавшим в войнах и катастрофах, в качестве его руководителя предложили кандидатуру Леонида Рошаля. Много забот легло на плечи известного доктора: он руководит Международным фондом помощи детям, в его ведомстве находится вся детская хирургия и травматология столицы. Леониду Михайловичу заслуженно вручили Нобелевскую премию. Всему, чему научился известный доктор, он благодарен С.Д.Терновскому, врачу, создавшему Филатовскую детскую больницу.

Бескорыстная помощь доктора Рошаля

Бригада опытных врачей вместе с доктором Рошалем готова в любой момент помочь тем, кто побывал в руках террористов, кто пережил катастрофы и военные конфликты. Во многих горячих точках побывал детский доктор мира. Нет преград перед бригадой Леонида Рошаля: Усть-Каменогорск, Югославия, Япония, Сахалин или Индия. Везде нуждаются в квалифицированной первоклассной медицинской помощи. Дети есть в любой стране и городе. Даже террористы доверяют доктору Рошалю. Во время захвата заложники нуждаются и в медицинских услугах, и в психологических.

Ситуации могут быть самыми неординарными, нужно быть готовым ко всему. Порой приходится даже оказывать первую помощь даже преступникам. Врач давал клятву Гиппократа, не его право разбираться, кто прав, а кто виноват. Не его вина в том, что рождённый от обычной женщины — матери ребёнок встал на путь преступления.

Он врач, которому важно спасти человеческую жизнь. И где бы не находился доктор, он мужественно борется за жизнь каждого пациента. Вот за эти профессиональные мужественные поступки он удостоен премии «Национальный герой», ордена «За заслуги перед Отечеством» и ордена Мужества. Президент страны В.В.Путин много раз выражал благодарность Леониду Михайловичу за научный вклад в здравоохранение и мужество.

Леонид Рошаль — биография личной жизни

В личной жизни всё сложилось гладко не с первого раза. В его биографии было два брака. Первый раз обоим супругам союз показался неудачным, так как долго не могли понять друг друга. На этой почве и развелись, но остались друзьями. Второй раз женился Рошаль и сейчас чувствует себя счастливым семьянином. Два родных ему человека, жена и сын, поддерживают его во всём и гордятся знаменитым мужем и отцом.

Жена занимается научной деятельностью. Сын предприниматель, а внучка хочет стать психологом. Рошаль очень внимательный и заботливый отец и дедушка. Но, к сожалению, на своих родных сына и внучку всегда мало времени. Доктор всегда хотел иметь много детей, поэтому и восполняет на работе с лихвой общение с другими детьми.

Наедине со всеми — Леонид Рошаль 2015

[media=www.youtube.com/watch?v=mwg3f6pLRps]

Леонид Рошаль очень переживает за подрастающее поколение, за их духовный мир. Поэтому активно выступает против того, что в некоторых фильмах содержится огромное количество кадров, которые изображают насилие, жестокость, изобилуют кровью. Хирургу очень важно, чтобы люди научились не бросать без помощи себе подобных. Они должны научиться необходимым действиям, которые смогут поддержать в человеке жизнь до приезда профессиональных врачей скорой помощи. А самого доктора можно попросить о помощи из любого города, самой далёкой деревни или аула – он обязательно поспешит к больному ребёнку. Он не привык бросать в беде тех, кому может помочь.

Автор биографии: Natsh

Рошаль | Ученики выпускных классов школ округа написали пробный экзамен по математике

Фото: inroshal. ru

В тренировочном тестировании приняли участие ученики 9 и 11 классов округа, которые пожелали попробовать силы в одном из самых сложных предметов.

Фото: Светлана Волкова

Цель «пробника» — не только проверить знания по математике, но и позволить ребятам пройти всю процедуру сдачи экзамена: от регистрации и прохождения рамок-металлоискателей до вскрытия конвертов с контрольно-измерительными материалами, заполнения бланков и написания экзаменационной работы.

Фото: Светлана Волкова

«В этом учебном году выпускники принимают участие в тестировании по разным предметам с января по апрель. В следующую субботу одиннадцатиклассники проверят знания по физике и истории, 12 марта — по информатике в компьютерной форме, 19 марта 9 и 11 классы сдадут пробный экзамен по обществознанию, 26 марта 11 классы состоится тестирование по биологии и английскому языку в письменной форме. Это тестирование максимально приближено к настоящему экзамену», — рассказала муниципальный координатор государственной итоговой аттестации в городском округе Шатура Ирина Калмыкова.

Фото: Светлана Волкова

По ее словам, выпускники округа уже прошли пробные экзамены по русскому языку, географии, литературе, химии и показали неплохой результат — от 70 баллов и выше.

«Математика — это тот предмет, который необходим мне для поступления в вуз. В этом году достаточно серьезно изменилась структура контрольно-измерительного материала. Но мы готовимся, пишем работы, поэтому думаю, обойдется без неожиданностей. Волнения никакого нет, буду ждать результатов», — поделилась ученица 11 класса Шатурской школы №2 Ангелина Ледовских.

Фото: Светлана Волкова

Напомним, длительность итогового экзамена по математике составляет 3 часа 55 минут. Ученик может взять с собой паспорт, чёрную гелевую ручку и линейку. В аудиториях работают камеры видеонаблюдения и глушилки сигнала мобильной связи.

Фото: Светлана Волкова

Автор: Светлана Волкова

Источник: http://inroshal.ru/novosti/obrazovanie/ucheniki-vypusknyh-klassov-shkol-okruga-napisali-probnyy-ekzamen-po-matematike

Ещё новости о событии:

Выпускникам рузских школ рассказали о порядке сдачи ЕГЭ-2022

Близится завершение учебного года, а значит, что молодым ружанам, оканчивающим школу, вскоре предстоит пройти испытания основной части Единого государственного экзамена.
13:40 21. 02.2022 Красное знамя — Руза

Выпускники школ округа написали пробный экзамен по математике

В тренировочном тестировании приняли участие ученики 9 и 11 классов, которые решили попробовать силы в одном из самых сложных предметов.
13:45 20.02.2022 Ленинская Шатура — Шатура

Ученики выпускных классов школ округа написали пробный экзамен по математике

В тренировочном тестировании приняли участие ученики 9 и 11 классов округа, которые пожелали попробовать силы в одном из самых сложных предметов.
13:40 20.02.2022 Газета Рошальский вестник — Рошаль

Новости соседних регионов по теме:

В Пачелмском районе 41 выпускник будет сдавать ЕГЭ в основной период

1 февраля завершился прием заявлений от выпускников на сдачу единого государственного экзамена в 2022 году.
16:22 18.02.2022 Пачелмский район — Пачелма

Сусанинские школьники определились с выбором предметов для сдачи ЕГЭ

1 февраля завершился прием заявлений от выпускников на сдачу Единого государственного экзамена.
14:49 18.02.2022 Газета Сусанинская новь — Сусанино

В Вологодской области назвали самые популярные экзамены на ЕГЭ

Фото: yandex.ru

В этом году экзамены будут сдавать 12 700 вологодских выпускников девятых классов и 4440 одиннадцатиклассников.
14:01 18.02.2022 OnlineVologda.Ru — Вологда

Заявления на ГИА-9 подаются до 1 марта 2022 года выпускниками 9 классов в свою общеобразовательную организацию, в которой проходят обучение по образовательным программа основного общего образования.
Управление образования

Духовная академия

Духовная академия

Chehov-Vid. Ru

Вести-Москва

Chehov-Vid.Ru

Вести-Москва

С учащимися общеобразовательных школ округа провели «Разговор о самом важном»

Гимназия №10

С этого учебного года занятия в школах каждый понедельник начинаются с тематического урока «Разговоры о важном».
Газета Знамя труда

На полях IV Международного научного форума «Ядерная наука и технологии» в г.
Газета Вести Дубны

Предоставлено ППТ

Сегодня, 1 октября, Павлово-Посадский техникум распахнул свои двери для будущих абитуриентов.
Павлово-Посадские известия

В стенах Института биохимии и физиологии микроорганизмов РАН – подразделения Федерального исследовательского центра «Пущинский научный центр биологических исследований РАН» – 30 сентября прошла встреча,
Научный центр биологических исследований

Подрядчики Фонда капремонта Московской области отремонтировали 149 школ в Запорожской области.

РТВ-Подмосковье

Электростальцы стали призерами регионального этапа X Всероссийского конкурса «Воспитатели России».

Газета Молва

В испанской Жироне во время химического шоу, организованного местным университетом, взорвалась бочка с жидким азотом.

Вести-Москва

Взрыв произошёл в девятиэтажном доме в Коломне, пострадали три человека, сообщает пресс-служба подмосковного главка МЧС.

РТВ-Подмосковье

Фото: [ Пресс-служба ГКУ МО «Мособлпожспас» ]

В среду на этой неделе работники 247-й пожарно-спасательной части ГКУ Подмосковья «Мособлпожспас» помогли извлечь котенка, застрявшего в моторном отсеке внедорожника.

MosRegToday.Ru

Открытая тренировка чилийского футбольного клуба «Коло-Коло» омрачилась происшествием на трибунах.

Вести-Москва

Министр обороны РФ Сергей Шойгу, губернатор Московской области Андрей Воробьёв и мэр Москвы Сергей Собянин проверили условия размещения,

РТВ-Подмосковье

В Минобороны рассказали, какова судьба срочников, которые заканчивают службу.

ОКА-ФМ

15009 просмотров

В поликлиниках Люберецкой областной больницы продолжается скрининг «Возраст не помеха», для пациентов 60+ врачи проводят обследование,

Городской округ Люберцы

Первоклассники из гимназии №2 городского округа Чехов приняли участие в обучающем занятии по изготовлению поздравительной открытки ко Дню пожилого человека.

Chehov-Vid.Ru

В рамках патриотического воспитания и в преддверии Дня пожилого человека воспитанники дошкольного отделения Лицея города Дедовск поздравили Совет ветеранов, подарив людям «серебряного» возраста настоящий праздник.

Газета Истра сегодня

В Московском губернском театре V Большой Детский фестиваль, передаёт корреспондент «Радио 1» .

РТВ-Подмосковье

Секс знакомства Рошаль без регистрации, бесплатно!

Девушка ищет девушку для орального се. ..

Обожаю, когда моим язычком нагло и бесцеремонно пользуются красивые девушки. Познакомлюсь для реальных встреч с доминирующей девушкой или несколькими подругами.

девушка
34 года
ищет девушку
Рошаль

Ищу женщину для секса без обязательств

Приглашу девушку способную порадовать глубоким минуэтом, с меня хороший подарочек и ночь любви. О себе: мужчина 59 лет, бывший спортсмен.

мужчина
59 лет
ищет девушку
Рошаль

Ищу пожилую женщину в Петербурге для …

Парень 32 года люблю когда бабушка сосет мой молодой член. Люблю когда ты вынимаешь свою челюсть и делаешь мне отсос. Пиши договоримся.

мужчина
32 года
ищет девушку
Рошаль

Ищу женщину которая любит анал

Мужчина 41 год, очень люблю анальный секс, предпочитаю только этот вид секса, есть тут девушки кто смелый? Смазки и всякие анальные штучки есть, Кончаю только в попу без презика.

мужчина
41 год
ищет девушку
Рошаль

Ищу мужчину, чтобы поправить своё мат…

Девушка 18 лет, светловолосая, рост 167 см., вес 56 кг., телосложение среднее.
Ищу в Санкт-Петербурге симпатичного и адекватного мужчину. Пишите.

девушка
18 лет
ищет мужчину
Рошаль

Показать все объявления

Встречусь с мужчиной для секса.

Хочу СЕКСА сегодня, телефон в анкете

Встречусь с мужчиной для секса.

Займусь СЕКСОМ, жду сообщения

Встречусь и трахнусь с мужчиной

Живу одна, знакомлюсь только для СЕКСА

Поиск анкет

Объявления

Polina Kudin

25 лет

Рошаль

Мария Клочко

20 лет

Рошаль

Елена Скикевич

40 лет

Рошаль

Ярослава Луцко

28 лет

Рошаль

Яна Лисица

42 года

Рошаль

Ольга Андрейчикова

26 лет

Рошаль

Анна Купреева

20 лет

Рошаль

Марта Вознесенская

20 лет

Рошаль

Ева Степанова

26 лет

Рошаль

Инна Трубинова

26 лет

Рошаль

Наталья Петровская

43 года

Рошаль

Ирина Степанова

29 лет

Рошаль

Елена Каргопольцева

19 лет

Рошаль

Ольга Нарышева

19 лет

Рошаль

Виктория Белоглазова

27 лет

Рошаль

Елена Каторгина

37 лет

Рошаль

Елена Саркисова

39 лет

Рошаль

Екатерина Ревина

33 года

Рошаль

Илона Гасиева

18 лет

Рошаль

Ольга Федорова

32 года

Рошаль

Настя Степанова

20 лет

Рошаль

Наталия Ганжела-Советова

23 года

Рошаль

Надежда Фоминых

18 лет

Рошаль

Ольга Федоренко

21 год

Рошаль

Живу одна, знакомлюсь только для СЕКСА

Хочу СЕКСА сегодня, телефон в анкете

Хочу секса СЕГОДНЯ

Показано 24 из 171

У нас вы легко познакомитесь в городе Рошаль для интим знакомств, наш сайт v-poiske24. com поможет вам найти знакомства на одну ночь, эта категория сайта только для взрослых — кому больше 18 лет!

Наш сайт знакомств — один из самых современных и популярных в городе Рошаль.

Спроси библиографа

Federal State Institution of Culture

Russian State

Art Library

«Art to help the arts»

Рус Eng

В электронном каталоге На сайте

Для корректной работы разрешите отображение всплывающих окон!

Home
/

Ask librarian /

View question

Вопрос № 429:

Здравствуйте!

Работаю над темой «авторская позиция в отечественном документальном кино». Пожалуйста, помогите с литературой.

Заранее, спасибо.
Категория:

Subject

Статус: Готов

Ответ:

Добрый день Ольга!

Предлагаем выборочный список литературы для начала работы над темой:

Стреков, Игорь Иванович.
Автор и документальный фильм. — М., 1967. — 38 с. — (Всесоюз. гос. ин-т кинематографии. Науч.-исслед. кабинет. Кафедра драматургии кино).

Гаркушенко, М. М.
Автор-документалист в кино и на телевидении / Всесоюз. гос. ин-т кинематографии. Информ.-метод. отд. Кафедра драматургии кино. — М., 1971.

Багрий, В.
Позиция документалиста // Гражданственность киногероя : Сб. ст. / [Сост. Н. М. Капельгородская]. — Киев : Мистецтво, 1983. — С. 108-116.

Рошаль, Лев Моисеевич.
Эффект скрытого изображения: Факт и автор в неигровом кино / Лев Рошаль ; НИИ киноискусства М-ва культуры РФ. — М. : Материк, 2001. — 204, [2] с. Библиогр. в примеч. в конце кн.

Рошаль, Лев Моисеевич.
За кадрами правды : Поэзия факта и авт. точка зрения. — М. : Всесоюз. Бюро пропаганды киноискусства, 1986. — 88, [1] с., [27] л. ил.

Ширман, Роман.
Алхимия режиссуры : мастер-класс / Роман Ширман. — Киев : [Телерадиокурьер], 2008. — 439 с. : ил. ; 21 см. Библиогр. в примеч.: c. 435-439.

Джулай, Людмила Николаевна.
Отечественный кинодокументализм – опыты социального творчества : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора искусствоведения : специальность 17.00.03 «Киноискусство, теле и другие экранные искусства» / Джулай Л.Н. — Москва, 1999. — 45, [1] с. Библиогр. в конце кн.

Муратов, Сергей Александрович.
Пристрастная камера / Сергей Муратов. — М. : Искусство, 1976 С. — 151 с. Список лит. в примеч.: с. 147-150.

Ходжаев, Файзулла.
Снимать как дышать… : Рассказы кинодокументалиста. — М. : Искусство, 1982. — 208 с. : ил. — (Творческая лаборатория кинематографиста).

Журнальные статьи

Вертов, Дзига.
Творческая карточка. 1917 — 1947 / Дзига Вертов ; публ. предисл. и коммент. А.С. Дерябина // Киноведческие записки. — 1996. — № 30. — C. 160-192.

Впервые опубликованная автобиография Д. Вертова, представляющая собой интересные и глубокие комментарии режиссера к собственному творчеству.

Белопольская, Виктория.
Человек без киноаппарата // Искусство кино. — 2005. — № 11. — C. 100-106: 1 ил.

О манифесте «Реальное кино» создан В. Манским. О документалистах, работающих в жанре «реальное кино», средствах кинодокументалистики, мере допустимого авторства и ее взаимоотношениях с жизнью.

Косаковский, Виктор Александрович.
Болевая точка / Виктор Косаковский ; беседуют Любовь Аркус и Константин Шавловский // Сеанс. — 2007. — № 31. — С. 108-110 : 7 портр.

Беседа с режиссером-документалистом В. Косаковским о его творчестве, о морально- этических аспектах взаимоотношений автора и героя в документальном кино.

Расторгуев, Александр Евгеньевич.
Натуральное кино. Манифест / Александр Расторгуев // Сеанс. — 2008. — № 35/36. — С. 286-291 : 1 портр.

Творческий манифест режиссера-документалиста А. Расторгуева.

Разбежкина, Марина Александровна.
Эффект попутчика / Марина Разбежкина ; беседует Константин Шавловский // Сеанс. — 2007. — № 31. — С. 92-94 : 7 портр.

Беседа с кинорежиссером М. Разбежкиной об особенностях взаимоотношений между автором и героем в документальном кино.

В заложниках — авторы, герои и зрители… : из интервью разных лет / С. Дворцевой [и др.]. ; составление Александра Дерябина // Сеанс. — 2005. — № 25/26. — С. 294-295.

Режиссеры-документалисты о профессиональной этике. Приводятся мнения С. Дворцевого, А. Расторгуева, В. Косаковского, Ю. Подниекса, С. Мирошниченко, Г. Франка, В. Манского, С. Скворцова.

Предлагаем также провести поиск в электронном каталоге нашей библиотеки по персоналиям кинодокументалистов отечественного кино. http://liart.ru/cgiopac/opacg/opac.exe/

За помощью в дальнейшей работе обращайтесь в Зал справочно-информационного обслуживания (комната 9).

С уважением,

библиограф Ирина Анатольевна Савочкина.

Версия для печати

Биография Ярослава Короля, 15 лет, Россия, Новороссийск

Фотографии профиля (2)

Фотографии со стены (1)

Основная информация

Идентификатор

354056482

Домен

korneplod66

Верификация

Нет

Огонёк

Нет

Настройки приватности

Открытый профиль

Последнее посещение

1 час назад (Android)

Бан и удаление

Нет

Вконтакте

https://vk.com/korneplod66

Общая информация

Имя

Ярослав

Фамилия

Король

Отчество

Нет данных или скрыто

Пол

Мужской

Дата рождения

11 апреля 2007 (15 лет)

Языки

Нет данных или скрыто

Семейное положение

Не женат

Дедушки и бабушки

Нет данных или скрыто

Родители

Нет данных или скрыто

Братья и сёстры

Плаг Хасов, Денис Денисов, Тёма Раскопов

Дети

Нет данных или скрыто

Внуки

Нет данных или скрыто

Контактная информация

Страна

Россия

Город

Новороссийск

Родной город

Нет данных или скрыто

Моб. телефон

Нет данных или скрыто

Доп. телефон

Нет данных или скрыто

Сайт

Нет данных или скрыто

Skype

Нет данных или скрыто

Instagram

Нет данных или скрыто

Facebook

Нет данных или скрыто

Twitter

Нет данных или скрыто

LiveJournal

Нет данных или скрыто

Жизненная позиция

Политические предпочтения

Нет данных или скрыто

Мировоззрение

Нет данных или скрыто

Главное в людях

Нет данных или скрыто

Источники вдохновения

Нет данных или скрыто

Главное в жизни

Нет данных или скрыто

Отношение к курению

Резко негативное

Отношение к алкоголю

Нет данных или скрыто

Интересы и увлечения

Деятельность

Нет данных или скрыто

Интересы

Нет данных или скрыто

Любимые фильмы

Нет данных или скрыто

Любимая музыка

Нет данных или скрыто

Любимые телешоу

Нет данных или скрыто

Любимые книги

Нет данных или скрыто

Любимые цитаты

Нет данных или скрыто

Любимые игры

Нет данных или скрыто

О себе

Нет данных или скрыто

Оразование и карьера

Школа

Наименование Школа № 40 им. М. К. Видова

Город Новороссийск

Работа

Нет данных или скрыто

Вуз

Нет данных или скрыто

Служба в армии

Нет данных или скрыто

Подписки (631)

Смотреть все

ФК «Краснодар» fckrasnodar

ВГИК komment

Сра4ТВ | Sra4TV sra4tv

Краснодар на каждый день | КНКД krasnodaroneveryday

МАТЧ ТВ matchtv

Рифмы и Панчи rhymes

Stone island/C.P. market sicpmarketplace

lovvsossa lovvsossa

WOT Express wotclue

liquidator — WOT liquidator_wot

Мемы РПЛ club177584394

News Bulls | ФК «Краснодар» fans_fckk

Новороссийск LIFE nvrsk_life

FIFA 23 | Карьера | Перспективные футболисты fifa_easport

ВГИKа4 vgika4

Мир Российская Премьер-Лига rpl

Живи футболом | Лига Чемпионов jivifutbool

ФК АМКАЛ | ULTRAS amkal

Подписчики (150)

Смотреть все

Стефан Дёмин na__akkurate

Auxaa Peek auxaapeek

Руслан Пелин pelin. ruslan

Карина Хачатурьянц id436298411

Леша Сурков redlexgod

Максим Гайдуков id583720901

Ольга Мокшанцева id212767284

Константин Матроскин matrosskink

Елена Бутенко id445682894

Алина Моздакова id457909318

Татьяна Окопная id315022225

Юлия Хоменко id176618515

Евген Нестеров vach_bratan

Якуп Долгов id484782773

Вета Волкова v_e_t_a_69

Ангелина Вишневецкая t42003

София Тихонова id480328923

Ян Павлов id480364147

Vpr и его партнеры по сотовому взаимодействию: R Мы уже на месте?

1. Chande A., Cuccurullo E.C., Rosa A., Ziglio S., Carpenter S., Pizzato M. S2 из вируса инфекционной анемии лошадей является фактором инфекционности, который противодействует ретровирусным ингибиторам SERINC5 и SERINC3. проц. Натл. акад. науч. США. 2016;113:13197–13202. doi: 10.1073/pnas.1612044113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Хан Г.З., Воробей М. Примитивный эндогенный лентивирус в колуго: Взгляд на раннюю эволюцию лентивирусов. Мол. биол. Эвол. 2015;32:211–215. дои: 10.1093/молбев/мсу297. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Хрон Т., Фабриова Х., Пейс Дж., Элледер Д. Эндогенный лентивирус малайского колюго (Galeopterus variegatus), близкого родственника приматов. Ретровирусология. 2014;11:84. doi: 10.1186/s12977-014-0084-x. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Strebel K. Дополнительные белки ВИЧ против факторов рестрикции хозяина. Курс. мнение Вирол. 2013;3:692–699. doi: 10.1016/j.coviro.2013.08.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Cohen E.A., Dehni G., Sodroski J.G., Haseltine W.A. Продукт vpr вируса иммунодефицита человека представляет собой регуляторный белок, ассоциированный с вирионом. Дж. Вирол. 1990;64:3097–3099. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

6. Yu X.F., Matsuda M., Essex M., Lee T.H. Открытая рамка считывания vpr вируса иммунодефицита обезьян кодирует ассоциированный с вирионом белок. Дж. Вирол. 1990; 64: 5688–5693. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

7. Kondo E., Gottlinger H.G. Консервативная последовательность LXXLF является основной детерминантой в p6gag, необходимой для включения вируса иммунодефицита человека типа 1 Vpr. Дж. Вирол. 1996;70:159–164. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

8. Bachand F., Yao X.J., Hrimech M., Rougeau N., Cohen E.A. Включение Vpr в вирус иммунодефицита человека типа 1 требует прямого взаимодействия с доменом p6 предшественника gag p55. Дж. Биол. хим. 1999; 274:9083–9091. doi: 10.1074/jbc.274.13.9083. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Selig L., Pages J.C., Tanchou V., Preveral S., Berlioz-Torrent C., Liu L.X., Erdtmann L., Darlix J., Benarous R., Benichou S. Взаимодействие с доменом p6 предшественника gag опосредует включение в вирионы белков Vpr и Vpx из лентивирусов приматов. Дж. Вирол. 1999;73:592–600. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

10. Jenkins Y. , Pornillos O., Rich R.L., Myszka D.G., Sundquist W.I., Malim M.H. Биохимический анализ взаимодействия между вирусом иммунодефицита человека типа 1 Vpr и p6(Gag) J. Virol. 2001;75:10537–10542. doi: 10.1128/ОВИ.75.21.10537-10542.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Fritz J.V., Dujardin D., Godet J., Didier P., De Mey J., Darlix J.L., Mely Y., de Rocquigny H. Олигомеризация Vpr ВИЧ-1, но не Gag, направляет взаимодействие между Vpr и Gag. Дж. Вирол. 2010; 84: 1585–159.6. doi: 10.1128/ОВИ.01691-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Венкатачари Н.Дж., Уокер Л.А., Тастан О., Ле Т., Демпси Т.М., Ли Ю., Янамала Н., Сринивасан А., Кляйн- Seetharaman J., Montelaro R.C., et al. Вирус иммунодефицита человека типа 1 Vpr: олигомеризация является важным признаком его включения в вирусные частицы. Вирол. Дж. 2010; 7:119. doi: 10.1186/1743-422X-7-119. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Чжао Л.Дж., Ван Л., Мукерджи С., Нараян О. Биохимический механизм действия Vpr ВИЧ-1. Олигомеризация опосредована N-концевым доменом. Дж. Биол. хим. 1994;269:32131–32137. [PubMed] [Google Scholar]

14. Muller B., Tessmer U., Schubert U., Krauslich H.G. Белок Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1 включается в вирион в значительно меньших количествах, чем gag, и фосфорилируется в инфицированных клетках. Дж. Вирол. 2000;74:9727–9731. doi: 10.1128/ОВИ.74.20.9727-9731.2000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Стехиометрия белка Gag в ВИЧ-1. Нац. Структура Мол. биол. 2004; 11: 672–675. doi: 10.1038/nsmb785. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

16. Аккола М.А., Буковский А.А., Джонс М.С., Готтлингер Х.Г. Консервативный дилейцинсодержащий мотив в p6(gag) регулирует ассоциацию частиц Vpx и Vpr вирусов иммунодефицита обезьян SIV(mac) и SIV(agm) J. Virol . 1999;73:9992–9999. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

17. Кевалрамани В. Н., Парк К.С., Галломбардо П.А., Эмерман М. Стабильность белка влияет на включение вириона вируса иммунодефицита человека типа 2 и эффект клеточного цикла. Вирусология. 1996;218:326–334. doi: 10.1006/viro.1996.0201. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Коннор Р.И., Чен Б.К., Чоу С., Ландау Н.Р. Vpr необходим для эффективной репликации вируса иммунодефицита человека типа 1 в мононуклеарных фагоцитах. Вирусология. 1995; 206: 935–944. doi: 10.1006/viro.1995.1016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Манский Л. На скорость мутаций вируса иммунодефицита человека типа 1 влияет ген vpr. Вирусология. 1996; 222:391–400. doi: 10.1006/viro.1996.0436. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Манский Л.М., Темин Х.М. Более низкая частота мутаций вируса иммунодефицита человека типа 1 in vivo, чем прогнозируется на основании точности очищенной обратной транскриптазы. Дж. Вирол. 1995; 69: 5087–5094. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

21. Stark L. A., Hay R.T. Вирусный белок R (Vpr) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) взаимодействует с Lys-тРНК-синтетазой: последствия для праймирования обратной транскрипции ВИЧ-1. Дж. Вирол. 1998;72:3037–3044. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

22. Коэн Э.А., Тервиллигер Э.Ф., Джалинос Ю., Пру Дж., Содроски Дж.Г., Хазелтин В.А. Идентификация продукта и функции vpr ВИЧ-1. Дж. Эквайр. Иммунный дефицит. Синдр. 1990; 3:11–18. [PubMed] [Google Scholar]

23. Огава К., Сибата Р., Киёмасу Т., Хигучи И., Кисида Ю., Ишимото А., Адачи А. Мутационный анализ вируса иммунодефицита человека в открытой рамке считывания. Дж. Вирол. 1989;63:4110–4114. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

24. Lu Y.L., Spearman P., Ratner L. Локализация вирусного белка R вируса иммунодефицита человека типа 1 в инфицированных клетках и вирионах. Дж. Вирол. 1993; 67: 6542–6550. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

25. Hattori N., Michaels F., Fargnoli K. , Marcon L., Gallo R.C., Franchini G. Ген vpr вируса иммунодефицита человека типа 2 необходим для продуктивной инфицирование макрофагов человека. проц. Натл. акад. науч. США. 1990; 87: 8080–8084. doi: 10.1073/pnas.87.20.8080. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Balliet J.W., Kolson D.L., Eiger G., Kim F.M., McGann K.A., Srinivasan A., Collman R. Отличительные эффекты в первичных макрофагах и лимфоцитах дополнительных генов вируса иммунодефицита человека типа 1 vpr, vpu и nef: Мутационный анализ первичного изолята ВИЧ-1. Вирусология. 1994; 200: 623–631. doi: 10.1006/viro.1994.1225. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Westervelt P., Henkel T., Trowbridge D.B., Orenstein J., Heuser J., Gendelman H.E., Ratner L. Двойная регуляция скрытой и продуктивной инфекции в моноцитах различными детерминанты вируса иммунодефицита человека 1 типа. Дж. Вирол. 1992;66:3925–3931. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

28. Экштейн Д.А., Шерман М. П., Пенн М.Л., Чин П.С., Де Норонья С.М., Грин В.К., Голдсмит М.А. ВИЧ-1 Vpr увеличивает вирусную нагрузку, способствуя заражению тканевых макрофагов но не неделящиеся CD4+ Т-клетки. Дж. Эксп. Мед. 2001; 194:1407–1419. doi: 10.1084/jem.194.10.1407. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Ланг С.М., Вегер М., Шталь-Хенниг К., Кулибали К., Хунсманн Г., Мюллер Дж., Мюллер-Хермелинк Х., Фукс Д., Вахтер Х. и Даниэль М.М. Значение vpr для заражения макак-резус вирусом иммунодефицита обезьян. Дж. Вирол. 1993;67:902–912. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

30. Beaumont T., van Nuenen A., Broersen S., Blattner W.A., Lukashov V.V., Schuitemaker H. Реверсия вируса иммунодефицита человека типа 1 IIIB к нейтрализации- резистентный фенотип у случайно инфицированного лаборанта с прогрессирующим течением. Дж. Вирол. 2001; 75: 2246–2252. doi: 10.1128/ОВИ.75.5.2246-2252.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Прогрессирование до СПИДа при отсутствии гена vpr или vpx. Дж. Вирол. 1995;69:2378–2383. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

32. Хади К., Уокер Л.А., Гуха Д., Мурали Р., Уоткинс С.С., Таруотер П., Шринивасан А., Айяву В. Вирус иммунодефицита человека типа 1 Полиморфизмы Vpr, связанные с прогрессорами и непрогрессорами, изменяют функции, связанные с Vpr. Дж. Генерал Вирол. 2014;95:700–711. doi: 10.1099/vir.0.059576-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. McCall C.M., Miliani de Marval PL, Chastain PD, 2nd, Jackson SC, He YJ, Kotake Y., Cook JG, Xiong Y. Иммунодефицит человека Vpr-связывающий белок вируса типа 1 VprBP, белок WD40, связанный с убиквитинлигазой DDB1-CUL4 E3, необходим для репликации ДНК и эмбрионального развития. Мол. Клетка. биол. 2008; 28: 5621–5633. doi: 10.1128/MCB.00232-08. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Ан Дж., Ву Т., Новинс З., Герреро-Санторо Дж., Рапик-Отрин В., Гроненборн А.М. Vpr ВИЧ-1 нагружает урацил-ДНК-гликозилазу-2 на DCAF1, субъединицу распознавания субстрата убиквитинлигазы E3 с 4A-кольцом куллина для протеасомозависимой деградации. Дж. Биол. хим. 2010; 285:37333–37341. doi: 10.1074/jbc.M110.133181. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

35. Hrecka K., Gierszewska M., Srivastava S., Kozaczkiewicz L., Swanson S.K., Florens L., Washburn M.P., Skowronski J. Lentiviral Vpr узурпирует убиквитинлигазу Cul4-DDB1 [VprBP] E3 для модуляции клеточного цикла. проц. Натл. акад. науч. США. 2007; 104:11778–11783. doi: 10.1073/pnas.0702102104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

36. Belzile J.P., Duisit G., Rougeau N., Mercier J., Finzi A., Cohen E.A. Опосредованная Vpr ВИЧ-1 остановка G2 включает убиквитинлигазу DDB1-CUL4AVPRBP E3. PLoS Патог. 2007;3:e85. doi: 10.1371/journal.ppat.0030085. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Le Rouzic E., Belaidouni N., Estrabaud E., Morel M., Rain J.C., Transy C., Margottin-Goguet F. HIV1 Vpr останавливает клеточный цикл, рекрутируя DCAF1/VprBP, рецептор убиквитинлигазы Cul4-DDB1. Клеточный цикл. 2007; 6: 182–188. doi: 10.4161/cc.6.2.3732. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

38. Вен С., Дуус К.М., Фридрих Т.Д., де Норонья С.М. Белок ВИЧ1 Vpr действует, способствуя остановке клеточного цикла G2, задействуя комплекс убиквитинлигазы, содержащий DDB1 и Cullin4A, с использованием VprBP/DCAF1 в качестве адаптера. Дж. Биол. хим. 2007; 282:27046–27057. doi: 10.1074/jbc.M703955200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Lahouassa H., Blondot M.L., Chauveau L., Chougui G., Morel M., Leduc M., Guillonneau F., Ramirez B.C., Schwartz O., Margottin- Goguet F. HIV-1 Vpr расщепляет ДНК-транслоказу HLTF в Т-клетках и макрофагах. проц. Натл. акад. науч. США. 2016;113:5311–5316. doi: 10.1073/pnas.1600485113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Hrecka K., Hao C., Shun M.C., Kaur S., Swanson S.K., Florens L., Washburn M.P., Skowronski J. ВИЧ-1 и ВИЧ-2 проявляют различные взаимодействия с белками репарации ДНК HLTF и UNG2. проц. Натл. акад. науч. США. 2016;113:E3921–E3930. doi: 10.1073/pnas.1605023113. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

41. Wu Y., Zhou X., Barnes C.O., DeLucia M., Cohen A.E., Gronenborn A.M., Ahn J., Calero G. The DDB1- Кристаллическая структура DCAF1-Vpr-UNG2 показывает, как Vpr ВИЧ-1 направляет человеческий UNG2 к разрушению. Нац. Структура Мол. биол. 2016;23:933–940. doi: 10.1038/nsmb.3284. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Zhou X., DeLucia M., Ahn J. Независимая от белка SLX4-SLX1 понижающая регуляция белка MUS81-EME1 вирусным белком ВИЧ-1 R (Впр) J. Biol. хим. 2016; 291:16936–16947. doi: 10.1074/jbc.M116.721183. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Lv L., Wang Q., Xu Y., Tsao LC, Nakagawa T., Guo H., Su L., Xiong Y. Vpr Воздействует на TET2 для деградации лигазой CRL4 (VprBP) E3 для поддержания экспрессии IL-6 и усиления репликации ВИЧ-1. Мол Ячейка. 2018;70:961–970.e5. doi: 10.1016/j.molcel.2018.05.007. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Ван Х., Го Х., Су Дж., Руй Ю., Чжэн В., Гао В., Чжан В., Ли З. , Liu G., Markham R.B., et al. Ингибирование Vpx-опосредованной деградации фактора транскрипции SAMHD1 и Vpr-опосредованной хеликазы хозяина путем селективного разрушения сборки вирусной CRL4 (DCAF1) E3 убиквитинлигазы. Дж. Вирол. 2017;91:e00225-17. doi: 10.1128/ОВИ.00225-17. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Романи Б., Байглу Н.С., Хамиди-Фард М., Агасадеги М.Р., Аллахбахши Э. Белок Vpr ВИЧ-1 вызывает протеасомную деградацию связанных с хроматином HDAC класса I для преодоления латентной инфекции макрофагов. Дж. Биол. хим. 2016; 291:2696–2711. doi: 10.1074/jbc.M115.689018. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Maudet C., Sourisce A., Dragin L., Lahouassa H., Rain J.C., Bouaziz S., Ramirez B.C., Margottin-Goguet F. Vpr ВИЧ-1 индуцирует деградацию ZIP и sZIP, адаптеров комплекса ремоделирования хроматина NuRD, путем захвата DCAF1/VprBP. ПЛОС ОДИН. 2013;8:e77320. doi: 10.1371/journal.pone.0077320. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

47. Zhou D., Wang Y., Tokunaga K., Huang F., Sun B., Yang R. Дополнительный белок ВИЧ-1 Vpr индуцирует деградацию анти-ВИЧ-1 агента APOBEC3G через VprBP- опосредованный протеасомный путь. Вирус Рез. 2015;195:25–34. doi: 10.1016/j.virusres.2014.08.021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Spragg C.J., Emerman M. Антагонизм SAMHD1 активно поддерживается при естественных инфекциях вируса иммунодефицита обезьян. проц. Натл. акад. науч. США. 2013;110:21136–21141. doi: 10.1073/pnas.1316839110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Белок ВИЧ-1 Vpr нацеливается на эндорибонуклеазу Dicer для протеасомной деградации, чтобы усилить инфекцию макрофагов. Вирусология. 2013; 444:191–202. doi: 10.1016/j.virol.2013.06.010. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Wen X., Casey Klockow L., Nekorchuk M., Sharifi HJ, de Noronha C. M. Белок ВИЧ1 Vpr усиливает конститутивный DCAF1-зависимый оборот UNG2. ПЛОС ОДИН. 2012;7:e30939. doi: 10.1371/journal.pone.0030939. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Лим Э.С., Фрегосо О.И., Маккой К.О., Матсен Ф.А., Малик Х.С., Эмерман М. Способность лентивирусов приматов разрушать фактор рестрикции моноцитов SAMHD1 Preceded Рождение вирусного добавочного белка Vpx. Клеточный микроб-хозяин. 2012;11:194–204. doi: 10.1016/j.chom.2012.01.004. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Elde NC, Planelles V. Детерминанты деградации SAMHD1, Mus81 и индукции ареста G2 в Vpr ВИЧ-1 и SIVagm Vpr. Вирусология. 2015; 477:10–17. doi: 10.1016/j.virol.2014.12.040. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

53. Гринвуд Э. Дж. Д., Уильямсон Дж. К., Сенкевич А., Наамати А., Мэтисон Н. Дж., Ленер П. Дж. Беспорядочное нацеливание на клеточные белки с помощью Vpr стимулирует системное протеомное ремоделирование при ВИЧ-1-инфекции. Cell Rep. 2019;27:1579–1596.e7. doi: 10.1016/j.celrep.2019.04.025. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Вонг-Стаал Ф., Чанда П.К., Грейеб Дж. Вирус иммунодефицита человека типа III: восьмой ген. СПИД рез. Гум. Ретровир. 1987; 3:33–39. дои: 10.1089/помощь.1987.3.33. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

55. Zhou Y., Ratner L. Фосфорилирование вируса иммунодефицита человека типа 1 Vpr регулирует остановку клеточного цикла. Дж. Вирол. 2000;74:6520–6527. doi: 10.1128/ОВИ.74.14.6520-6527.2000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Jacquot G., Le Rouzic E., David A., Mazzolini J., Bouchet J., Bouaziz S., Niedergang F., Pancino G ., Benichou S. Локализация Vpr ВИЧ-1 в ядерной оболочке: влияние на функции Vpr и репликацию вируса в макрофагах. Ретровирусология. 2007; 4:84. дои: 10.1186/1742-4690-4-84. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Zhou X., DeLucia M., Hao C., Hrecka K., Monnie C. , Skowronski J., Ahn J. HIV-1 Vpr белок напрямую загружает геликазоподобный фактор транскрипции (HLTF) на убиквитинлигазу CRL4-DCAF1 E3. Дж. Биол. хим. 2017;292:21117–21127. doi: 10.1074/jbc.M117.798801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

58. Maudet C., Bertrand M., Le Rouzic E., Lahouassa H., Ayinde D., Nisole S., Goujon C., Cimarelli A. ., Margottin-Goguet F., Transy C. Молекулярное понимание того, как белок Vpr ВИЧ-1 нарушает рост клеток двумя генетически различными путями. Дж. Биол. хим. 2011; 286:23742–23752. doi: 10.1074/jbc.M111.220780. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

59. Миллер С.М., Акияма Х., Агосто Л.М., Эмери А., Эттингер К.Р., Суонстром Р.И., Хендерсон А.Дж., Гуммулуру С. Вирион-ассоциированный Vpr ослабляет постинтеграционный блок ВИЧ-1-инфекции дендритных клеток. Дж. Вирол. 2017;91:e00051-17. doi: 10.1128/ОВИ.00051-17. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Vodicka M.A., Koepp DM, Silver P. A., Emerman M. HIV-1 Vpr взаимодействует с ядерным транспортным путем, способствуя заражению макрофагами. Гены Дев. 1998;12:175–185. doi: 10.1101/gad.12.2.175. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Zander K., Sherman M.P., Tessmer U., Bruns K., Wray V., Prechtel A.T., Schubert E., Henklein P., Luban Дж., Нейдлман Дж. и др. Циклофилин А взаимодействует с Vpr ВИЧ-1 и необходим для его функциональной экспрессии. Дж. Биол. хим. 2003; 278:43202–43213. doi: 10.1074/jbc.M305414200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Selig L., Benichou S., Rogel M.E., Wu L.I., Vodicka M.A., Sire J., Benarous R., Emerman M. Урацил-ДНК-гликозилаза специфически взаимодействует с vpr как вирус иммунодефицита человека типа 1, так и вирус иммунодефицита обезьян Sooty Mangabeys, но связывание не коррелирует с остановкой клеточного цикла. Дж. Вирол. 1997;71:4842–4846. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

63. DeHart J.L., Zimmerman E.S., Ardon O., Monteiro-Filho C. M., Arganaraz ER, Planelles V. HIV-1 Vpr активирует контрольную точку G2 посредством манипулирования убиквитином протеасомная система. Вирол. Дж. 2007; 4:57. doi: 10.1186/1743-422X-4-57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

64. Collins D.R., Lubow J., Lukic Z., Mashiba M., Collins K.L. Vpr способствует макрофаг-зависимой инфекции ВИЧ-1 CD4+ Т-лимфоцитов. PLoS Патог. 2015;11:e1005054. doi: 10.1371/journal.ppat.1005054. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

65. Дженкинс Ю., Санчес П.В., Мейер Б.Е., Малим М.Х. Ядерный экспорт вируса иммунодефицита человека типа 1 Vpr не требуется для упаковки вириона. Дж. Вирол. 2001; 75: 8348–8352. doi: 10.1128/ОВИ.75.17.8348-8352.2001. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

66. Schrofelbauer B., Yu Q., Zeitlin S.G., Landau N.R. Вирус иммунодефицита человека типа 1 Vpr индуцирует деградацию урацил-ДНК-гликозилаз UNG и SMUG. Дж. Вирол. 2005; 79:10978–10987. дои: 10. 1128/ОВИ.79.17.10978-10987.2005. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

67. Goh W.C., Rogel M.E., Kinsey C.M., Michael S.F., Fultz P.N., Nowak M.A., Hahn B.H., Emerman M. HIV-1 Vpr увеличивает экспрессию вируса путем манипулирования клеточным циклом: механизм отбора Vpr in vivo. Нац. Мед. 1998; 4: 65–71. doi: 10.1038/nm0198-065. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

68. Caly L., Saksena N.K., Piller S.C., Jans D.A. Нарушение ядерного импорта и вирусная инкорпорация Vpr, полученного от долговременно непрогрессирующего ВИЧ. Ретровирусология. 2008; 5:67. дои: 10.1186/1742-4690-5-67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

69. Waldhuber M.G., Bateson M., Tan J., Greenway A.L., McPhee D.A. Исследования со слитыми белками GFP-Vpr: индукция апоптоза, но устранение остановки клеточного цикла, несмотря на ядерную мембрану или локализацию в ядре. Вирусология. 2003; 313: 91–104. doi: 10.1016/S0042-6822(03)00258-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

70. Савайя Б.Е., Халили К., Гордон Дж., Таубе Р., Амини С. Совместное взаимодействие между регуляторными белками ВИЧ-1 tat и vpr модулирует транскрипцию вирусного генома. Дж. Биол. хим. 2000;275:35209–35214. doi: 10.1074/jbc.M005197200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

71. Lum J.J., Cohen O.J., Nie Z., Weaver J.G., Gomez T.S., Yao X.J., Lynch D., Pilon A.A., Hawley N., Kim J.E., et al. Vpr R77Q связан с долговременной непрогрессирующей ВИЧ-инфекцией и нарушением индукции апоптоза. Дж. Клин. расследование 2003; 111:1547–1554. doi: 10.1172/JCI16233. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

72. Mologni D., Citterio P., Menzaghi B., Zanone Poma B., Riva C., Broggini V., Sinicco A., Milazzo L. ., Адорни Ф., Рускони С. и др. Прогрессирование Vpr и ВИЧ-1: мутация R77Q ассоциирована с длительным контролем ВИЧ-инфекции у разных групп пациентов. СПИД. 2006; 20: 567–574. дои: 10.1097/01.помощь.0000210611.60459.0е. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

73. Liu R., Lin Y., Jia R., Geng Y., Liang C., Tan J., Qiao W. HIV-1 Vpr стимулирует NF-kappaB и Сигнализация AP-1 путем активации TAK1. Ретровирусология. 2014;11:45. дои: 10.1186/1742-4690-11-45. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

74. Yao X.J., Mouland A.J., Subbramanian R.A., Forget J., Rougeau N., Bergeron D., Cohen E.A. Vpr стимулирует экспрессию вируса и вызывает гибель клеток в делящихся Т-клетках Jurkat, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1. Дж. Вирол. 1998;72:4686–4693. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

75. Zhou Y., Lu Y., Ratner L. Остатки аргинина на С-конце Vpr ВИЧ-1 важны для ядерной локализации и остановки клеточного цикла. Вирусология. 1998; 242:414–424. doi: 10.1006/viro.1998.9028. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

76. Хайнцингер Н.К., Букринский М.И., Хаггерти С.А., Рагланд А.М., Кевалрамани В., Ли М.А., Гендельман Х.Е., Ратнер Л., Стивенсон М., Эмерман М. Белок Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1 влияет на ядерную локализацию вирусных нуклеиновых кислот в неделящихся клетках-хозяевах. проц. Натл. акад. науч. США. 1994;91:7311–7315. doi: 10.1073/pnas.91.15.7311. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

77. Попов С., Рексач М., Ратнер Л., Блобель Г., Букринский М. Вирусный белок R регулирует докинг преинтеграционного комплекса ВИЧ-1 к ядерно-поровому комплексу. Дж. Биол. хим. 1998; 273:13347–13352. doi: 10.1074/jbc.273.21.13347. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

78. Флетчер Т.М., 3-й, Брихачек Б., Шарова Н., Ньюман М.А., Стивахтис Г., Шарп П.М., Эмерман М., Хан Б.Х., Стивенсон М. Ядерный импорт и Функции остановки клеточного цикла белка Vpr ВИЧ-1 кодируются двумя отдельными генами в HIV-2/SIV(SM) EMBO J. 1996;15:6155–6165. doi: 10.1002/j.1460-2075.1996.tb01003.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

79. Махалингам С., Айяву В., Патель М., Кибер-Эммонс Т., Вайнер Д.Б. Ядерный импорт, включение вириона и остановка/дифференциация клеточного цикла опосредованы различными функциональными доменами вируса иммунодефицита человека типа 1 Vpr. Дж. Вирол. 1997; 71: 6339–6347. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

80. Фушье Р.А., Мейер Б.Е., Саймон Дж.Х., Фишер У., Олбрайт А.В., Гонсалес-Скарано Ф., Малим М.Х. Взаимодействие белка Vpr вируса иммунодефицита человека 1 типа с комплексом ядерной поры. Дж. Вирол. 1998;72:6004–6013. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

81. Jenkins Y., McEntee M., Weis K., Greene W.C. Характеристика ядерного импорта вируса ВИЧ-1 vpr: анализ сигналов и путей. Дж. Клеточная биология. 1998; 143: 875–885. doi: 10.1083/jcb.143.4.875. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

82. Subbramanian R.A., Yao X.J., Dilhuydy H., Rougeau N., Bergeron D., Robitaille Y., Cohen E.A. Локализация Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1: Ядерный транспорт вирусного белка, модулируемый предполагаемой амфипатической спиральной структурой, и его значение для биологической активности. Дж. Мол. биол. 1998;278:13–30. doi: 10.1006/jmbi.1998.1685. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

83. Henklein P., Bruns K., Sherman M.P., Tessmer U., Licha K., Kopp J., de Noronha C.M., Greene W.C., Wray V., Schubert U. Функциональная и структурная характеристика синтетического Vpr ВИЧ-1, который трансдуцирует клетки, локализуется в ядре и вызывает остановку клеточного цикла G2. Дж. Биол. хим. 2000; 275:32016–32026. doi: 10.1074/jbc.M004044200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

84. Нитахара-Касахара Ю., Камата М., Ямамото Т., Чжан С., Миямото Ю., Мунета К., Иидзима С., Йонеда Ю., Цунэцугу- Yokota Y., Aida Y. Новый ядерный импорт Vpr, стимулируемый импортином альфа, имеет решающее значение для репликации вируса иммунодефицита человека типа 1 в макрофагах. Дж. Вирол. 2007; 81: 5284–529.3. doi: 10.1128/ОВИ.01928-06. [Статья PMC бесплатно] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

85. Le Rouzic E., Mousnier A., Rustum C., Stutz F., Hallberg E., Dargemont C., Benichou S. Docking of HIV -1 Vpr к ядерной оболочке опосредуется взаимодействием с нуклеопорином hCG1. Дж. Биол. хим. 2002; 277:45091–45098. doi: 10.1074/jbc.M207439200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

86. Gallay P., Swingler S., Song J., Bushman F., Trono D. Импорт ВИЧ в ядро регулируется фосфотирозин-опосредованным связыванием матрикса с коровым доменом. интегразы. Клетка. 1995;83:569–576. doi: 10.1016/0092-8674(95)

-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

87. Макдональд Д., Водицка М.А., Лусеро Г., Свиткина Т.М., Борисий Г.Г., Эмерман М., Хоуп Т.Дж. Визуализация внутриклеточного поведения ВИЧ в живых клетках. Дж. Клеточная биология. 2002; 159:441–452. doi: 10.1083/jcb.200203150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

88. Десаи Т.М., Марин М., Суд С., Ши Дж., Наваз Ф., Айкен С., Меликян Г.Б. Меченный флуоресцентным белком Vpr отделяется от ядра ВИЧ-1 после слияния с вирусом и быстро проникает в ядро клетки. Ретровирусология. 2015;12:88. дои: 10.1186/с12977-015-0215-з. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

89. Burdick R.C., Delviks-Frankenberry K.A., Chen J., Janaka S.K., Sastri J., Hu WS, Pathak V.K. Динамика и регуляция ядерного импорта и ядерных перемещений комплексов ВИЧ-1. PLoS Патог. 2017;13:e1006570. doi: 10.1371/journal.ppat.1006570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

90. Dharan A., Talley S., Tripathi A., Mamede J.I., Majetschak M., Hope T.J., Campbell EM. Импорт ВИЧ-1 во время инфекции. PLoS Патог. 2016;12:e1005700. doi: 10.1371/journal.ppat.1005700. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

91. Christ F., Thys W., De Rijck J., Gijsbers R., Albanese A., Arosio D., Emiliani S., Rain J.C., Benarous R., Cereseto A., et al. Транспортин-SR2 импортирует ВИЧ в ядро. Курс. биол. 2008;18:1192–1202. doi: 10.1016/j.cub.2008.07.079. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

92. Брасс А.Л., Дикксхоорн Д.М., Бенита Ю., Ян Н., Энгельман А., Ксавье Р.Дж., Либерман Дж., Элледж С.Дж. Идентификация белков хозяина, необходимых для ВИЧ-инфекции, с помощью функционального геномного скрининга. Наука. 2008;319: 921–926. doi: 10.1126/science.1152725. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

93. Konig R., Zhou Y., Elleder D., Diamond T.L., Bonamy G.M., Irelan J.T., Chiang C.Y., Tu B.P., De Jesus P.D., Lilley C.E., et al. . Глобальный анализ взаимодействий хозяина и патогена, которые регулируют репликацию ВИЧ-1 на ранней стадии. Клетка. 2008; 135:49–60. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.032. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

94. Матрейек К.А., Энгельман А. Потребность в нуклеопорине NUP153 при инфицировании вирусом иммунодефицита человека 1 типа определяется вирусным капсидом. Дж. Вирол. 2011; 85: 7818–7827. doi: 10.1128/ОВИ.00325-11. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

95. Borrenberghs D., Dirix L., De Wit F., Rocha S., Blokken J., De Houwer S., Gijsbers R., Christ F., Hofkens J., Hendrix J., et al. Динамическая олигомеризация интегразы управляет проникновением ВИЧ в ядро. науч. Отчет 2016; 6: 36485. doi: 10.1038/srep36485. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

96. Ривьер Л., Дарликс Дж. Л., Чимарелли А. Анализ вирусных элементов, необходимых для ядерного импорта ДНК ВИЧ-1. Дж. Вирол. 2010; 84: 729–739. doi: 10.1128/ОВИ.01952-09. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

97. Luo X., Yang W., Gao G. SUN1 регулирует ядерный импорт ВИЧ-1 способом, зависящим от взаимодействия между вирусным капсидом и клеткой. Циклофилин А. Дж. Вирол. 2018;92:e00229-18. doi: 10.1128/ОВИ.00229-18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

98. Донахью Д.А., Амрауи С., ди Нунцио Ф., Киффер С., Поррот Ф., Опп С., Диас-Грифферо Ф., Касартелли Н., Шварц О. Сверхэкспрессия SUN2 деформирует форму ядра и ингибирует ВИЧ. Дж. Вирол. 2016;90:4199–4214. doi: 10.1128/ОВИ.03202-15. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

99. Donahue D.A., Porrot F., Couespel N., Schwartz O. SUN2 Сайленсинг ухудшает пролиферацию Т-клеток CD4 и изменяет чувствительность к ВИЧ-1 инфекции независимо от Циклофилин А. Дж. Вирол. 2017;91:e02303-16. doi: 10.1128/ОВИ.02303-16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

100. Lahaye X., Satoh T., Gentili M., Cerboni S., Silvin A., Conrad C., Ahmed-Belkacem A., Rodriguez E.C., Guichou J.F., Bosquet N., et al. Белок ядерной оболочки SUN2 способствует циклофилин-А-зависимым этапам репликации ВИЧ. Представитель ячейки 2016; 15:879–892. doi: 10.1016/j.celrep.2016.03.074. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

101. Шерман М.П., де Норонья С.М., Экштейн Л.А., Хатай Дж., Мундт П., Уильямс С.А., Нейдлман Дж.А., Голдсмит М.А., Грин В.К. Ядерный экспорт Vpr необходим для эффективной репликации вируса иммунодефицита человека типа 1 в тканевых макрофагах. Дж. Вирол. 2003; 77: 7582–7589. doi: 10.1128/ОВИ.77.13.7582-7589.2003. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

102. Cullen B.R. Регуляция экспрессии гена ВИЧ-1. ФАСЭБ Дж. 1991;5:2361–2368. doi: 10.1096/fasebj.5.10.1712325. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

103. Karn J. Tat, новый регулятор транскрипции и латентности ВИЧ. ВИЧ посл. Компенд. 2000. 2000: 2–18. [Google Scholar]

104. Серасанамбати М., Чилакапати С.Р. Обзор функции ядерного фактора каппа В (NF-kB) при заболеваниях человека. Южно-индийская J. Biol. науч. 2016;2:368–387. doi: 10.22205/sijbs/2016/v2/i4/103443. [CrossRef] [Google Scholar]

105. Akari H., Bour S., Kao S., Adachi A., Strebel K. Дополнительный белок вируса иммунодефицита человека типа 1 Vpu индуцирует апоптоз путем подавления экспрессии ядерного фактора kappaB. антиапоптотических факторов. Дж. Эксп. Мед. 2001;194:1299–1311. doi: 10.1084/jem.194.9.1299. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

106. Spencer E., Jiang J., Chen Z.J. Индуцированное сигналом убиквитинирование IkappaBalpha белком F-box Slimb/beta-TrCP. Гены Дев. 1999; 13: 284–294. doi: 10.1101/gad.13.3.284. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

107. Ярон А., Хацубай А., Дэвис М., Лавон И. , Амит С., Мэннинг А.М., Андерсен Дж.С., Манн М., Меркурио F., Ben-Neriah Y. Идентификация рецепторного компонента IkappaBalpha-убиквитинлигазы. Природа. 1998;396:590–594. дои: 10.1038/25159. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

108. Латрес Э., Чиаур Д.С., Пагано М. Белок F-бокса человека бета-Trcp связывается с комплексом Cul1/Skp1 и регулирует стабильность бета-катенина. Онкоген. 1999; 18:849–854. doi: 10.1038/sj.onc.1202653. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

109. Bour S., Perrin C., Akari H., Strebel K. Белок Vpu вируса иммунодефицита человека типа 1 ингибирует активацию NF-kappa B, препятствуя бета-TrCP-опосредованному Разложение Ikappa B. J. Biol. хим. 2001;276:15920–15928. doi: 10.1074/jbc.M010533200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

110. Бейшлайн К., Азизхан-Клиффорд Дж. Sp1 и «признаки рака» FEBS J. 2015; 282: 224–258. doi: 10.1111/февраль 13148. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

111. Джонс К.А., Кадонага Дж.Т., Люцив П.А., Тиан Р. Активация промотора ретровируса СПИДа клеточным фактором транскрипции, SP1. Наука. 1986; 232: 755–759. doi: 10.1126/science.3008338. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

112. Бёнляйн Э., Ловенталь Дж.В., Зикевиц М., Баллард Д.В., Франца Б.Р., Грин В.К. Одни и те же индуцибельные ядерные белки регулируют активацию митогена как гена альфа-рецептора интерлейкина-2, так и ВИЧ 1 типа. Клетка. 1988; 53: 827–836. doi: 10.1016/0092-8674(88)

-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

113. Ван Л., Мукерджи С., Цзя Ф., Нараян О., Чжао Л.Дж. Взаимодействие белка вириона Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1 с клеточным фактором транскрипции Sp1 и транс — активация длинного терминального повтора вируса. Дж. Биол. хим. 1995;270:25564–25569. doi: 10.1074/jbc.270.43.25564. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

114. Ван Л., Мукерджи С., Нараян О., Чжао Л. Дж. Характеристика домена, подобного лейциновой молнии, в белке Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1. Ген. 1996; 178:7–13. doi: 10.1016/0378-1119(96)00312-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

115. Амини С., Сондерс М., Келли К., Халили К., Савайя Б.Е. Взаимодействие между Vpr ВИЧ-1 и Sp1 модулирует экспрессию гена p21(WAF1) в астроцитах человека. Дж. Биол. хим. 2004;279: 46046–46056. doi: 10.1074/jbc.M403792200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

116. Felzien L.K., Woffendin C., Hottiger M.O., Subbramanian R.A., Cohen E.A., Nabel G.J. Активация транскрипции ВИЧ вспомогательным белком VPR опосредуется коактиватором p300. проц. Натл. акад. науч. США. 1998; 95: 5281–5286. doi: 10.1073/pnas.95.9.5281. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

117. Айяву В., Махбуби А., Махалингам С., Рамалингам Р., Кудходкар С., Уильямс В.В., Грин Д.Р., Вайнер Д.Б. Vpr ВИЧ-1 подавляет иммунную активацию и апоптоз посредством регуляции ядерного фактора каппа B. Nat. Мед. 1997;3:1117–1123. doi: 10.1038/nm1097-1117. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

118. Hotter D., Krabbe T., Reith E., Gawanbacht A., Rahm N., Ayouba A., Van Driessche B., Van Lint C., Peeters M. ., Кирхгоф Ф. и соавт. Лентивирусы приматов используют как минимум три альтернативные стратегии для подавления опосредованной NF-kappaB иммунной активации. PLoS Патог. 2017;13:e1006598. doi: 10.1371/journal.ppat.1006598. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

119. Laguette N., Bregnard C., Hue P., Basbous J., Yatim A., Larroque M., Kirchhoff F., Constantinou A. , Собхиан Б., Бенкиран М. Преждевременная активация комплекса SLX4 с помощью Vpr способствует задержанию G2/M и ускользанию от врожденного иммунного восприятия. Клетка. 2014; 156:134–145. doi: 10.1016/j.cell.2013.12.011. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

120. Машиба М., Коллинз Д.Р., Терри В.Х., Коллинз К.Л. Vpr преодолевает специфичное для макрофагов ограничение экспрессии Env ВИЧ-1 и продукции вирионов. Клеточный микроб-хозяин. 2014; 16:722–735. doi: 10.1016/j.chom.2014.10.014. Erratum in 2015 , 17 , 414. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Ассоциированный с вирионом ВИЧ-1 белок vpr является коактиватором глюкокортикоидного рецептора человека. Дж. Эксп. Мед. 1999;189:51–62. doi: 10.1084/jem.189.1.51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

122. Агарвал Н., Айер Д., Патель С.Г., Сехар Р.В., Филлипс Т.М., Шуберт У., Оплт Т., Бурас Э.Д., Самсон С.Л., Кутюрье Дж. и др. Vpr ВИЧ-1 индуцирует жировую дисфункцию in vivo за счет реципрокного воздействия на корегуляцию PPAR/GR. науч. Перевод Мед. 2013;5:213ra164. doi: 10.1126/scitranslmed.3007148. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

123. Roux P., Alfieri C., Hrimech M., Cohen E.A., Tanner J.E. Активация факторов транскрипции NF-kappaB и NF-IL-6 с помощью белок R вируса иммунодефицита человека типа 1 (Vpr) индуцирует экспрессию интерлейкина-8. Дж. Вирол. 2000;74:4658–4665. doi: 10.1128/ОВИ.74.10.4658-4665.2000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

124. Леви Д.Н., Рафаэли Ю., МакГрегор Р.Р., Вайнер Д.Б. Сывороточный Vpr регулирует продуктивную инфекцию и латентность вируса иммунодефицита человека типа 1. Proc. Натл. акад. науч. США. 1994; 91:10873–10877. doi: 10.1073/pnas.91.23.10873. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

125. Леви Д.Н., Рафаэли Ю., Вайнер Д.Б. Внеклеточный белок vpr увеличивает восприимчивость клеток к репликации вируса иммунодефицита человека и реактивирует вирус из латентного состояния. Дж. Вирол. 1995;69:1243–1252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

126. Forouzanfar F., Ali S., Wallet C., De Rovere M., Ducloy C., El Mekdad H., El Maassarani M., Ait-Ammar А., Ван Аше Дж., Бутан Э. и др. Vpr ВИЧ-1 опосредует истощение клеточного репрессора CTIP2, чтобы противодействовать молчанию вирусных генов. науч. Отчет 2019; 9:13154. doi: 10.1038/s41598-019-48689-x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

127. Zhang X., Zhou T., Frabutt D.A., Zheng Y.H. Vpr ВИЧ-1 увеличивает экспрессию Env, предотвращая Env от деградации белка, ассоциированного с эндоплазматическим ретикулумом (ERAD). Вирусология. 2016;496: 194–202. doi: 10.1016/j.virol.2016.06.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

128. Lubow J., Collins D.R., Mashiba M., Peterson B., Virgilio M., Collins K.L. Рецептор маннозы является фактором рестрикции ВИЧ в макрофагах, и ему противодействует дополнительный белок Vpr. БиоРксив. 2019:742197. дои: 10.1101/742197. [CrossRef] [Google Scholar]

129. Sukegawa S., Miyagi E., Bouamr F., Farkasova H., Strebel K. Маннозный рецептор 1 ограничивает высвобождение частиц ВИЧ из инфицированных макрофагов. Cell Rep. 2018; 22: 786–79.5. doi: 10.1016/j.celrep.2017.12.085. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

130. Caldwell R.L., Egan B.S., Shepherd V.L. Tat ВИЧ-1 репрессирует транскрипцию с промотора маннозного рецептора. Дж. Иммунол. 2000; 165:7035–7041. doi: 10.4049/jиммунол.165.12.7035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

131. Vigerust D.J., Egan B.S., Shepherd V.L. ВИЧ-1 Nef опосредует посттрансляционное подавление и перераспределение рецептора маннозы. Дж. Лейкок. биол. 2005; 77: 522–534. дои: 10.1189/jlb.0804454. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

132. Bour S., Boulerice F., Wainberg M.A. Ингибирование созревания gp160 и CD4 в клетках U937 после как дефектных, так и продуктивных инфекций вирусом иммунодефицита человека типа 1. J. Virol. 1991; 65: 6387–6396. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

133. Wang Q., Su L. Vpr усиливает процессинг Env ВИЧ-1 и инфекционность вириона в макрофагах путем модулирования TET2-зависимой экспрессии IFITM3. мБио. 2019;10:e01344-19. doi: 10.1128/mBio.01344-19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

134. Belzile J.P., Abrabyan L.G., Gerard F.C., Rougeau N., Cohen E.A. Формирование мобильных ядерных очагов, связанных с хроматином, содержащих Vpr и VPRBP ВИЧ-1, имеет решающее значение для индукции остановки клеточного цикла G2. PLoS Патог. 2010;6:e1001080. doi: 10.1371/journal.ppat.1001080. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

135. Terada Y., Yasuda Y. Вирус иммунодефицита человека типа 1 Vpr индуцирует активацию контрольной точки G2 путем взаимодействия с фактором сплайсинга SAP145. Мол. Клетка. биол. 2006;26:8149–8158. doi: 10.1128/MCB.01170-06. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

136. Re F., Braaten D., Franke EK, Luban J. Вирус иммунодефицита человека типа 1 Vpr останавливает клеточный цикл в G2, ингибируя активацию p34cdc2-циклин B.J. Virol. 1995; 69: 6859–6864. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

137. Романи Б., Шейх Байглу Н., Агасадеги М.Р., Аллахбахши Э. Белок Vpr ВИЧ-1 усиливает протеасомную деградацию фактора репликации ДНК MCM10 через Cul4-DDB1 [ VprBP] E3 убиквитинлигаза, вызывающая остановку клеточного цикла G2/M. Дж. Биол. хим. 2015;290:17380–17389. doi: 10.1074/jbc.M115.641522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

138. Liang Z., Liu R., Lin Y., Liang C., Tan J., Qiao W. Белок Vpr ВИЧ-1 активирует NF Путь -kappaB, способствующий остановке клеточного цикла G2/M. Вирол. Грех. 2015; 30:441–448. doi: 10.1007/s12250-015-3654-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

139. Berger G., Lawrence M., Hue S., Neil S.J. Остановка клеточного цикла G2/M коррелирует с взаимодействием лентивирусного Vpr приматов с комплексом SLX4. Дж. Вирол. 2015;89: 230–240. doi: 10.1128/ОВИ.02307-14. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

140. Rogel M.E., Wu L.I., Emerman M. Ген vpr вируса иммунодефицита человека типа 1 предотвращает пролиферацию клеток при хронической инфекции. Дж. Вирол. 1995; 69: 882–888. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

141. Фрегосо О.И., Эмерман М. Активация реакции на повреждение ДНК является консервативной функцией ВИЧ-1 и ВИЧ-2 Vpr, которая не зависит от набора SLX4. мБио. 2016;7:e01433-16. doi: 10.1128/mBio.01433-16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

142. Хоне К., Бусингер Р., ван Наффель А., Болдуан С., Коппенштайнер Х., Байенс А. , Вермейр Дж., Малатинкова Е., Верхасселт Б., Шиндлер М. Вирион инкапсулированный ВИЧ-1 Vpr индуцирует NFAT для подготовки неактивированных Т-клеток к продуктивной инфекции. Открытая биол. 2016;6:160046. doi: 10.1098/rsob.160046. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

143. Jowett JBM, Planelles V., Poon B., Shah N.P., Chen M.L., Chen I.S.Y. Ген vpr вируса иммунодефицита человека типа 1 арестовывает инфицированные Т-клетки в фазе G2+M клеточного цикла. Дж. Вирол. 1995;69:6304–6313. [PMC free article] [PubMed] [Google Scholar]

144. Иорданский С., Чжао Ю., Дубровский Л., Иорданская Т., Чен М., Лян Д., Букринский М. Белок теплового шока 70 защищает клетки от остановка клеточного цикла и апоптоз, индуцированные вирусным белком вируса иммунодефицита человека типа 1 R. J. Virol. 2004; 78:9697–9704. doi: 10.1128/ОВИ.78.18.9697-9704.2004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

145. Hrimech M., Yao X.J., Branton P.E., Cohen E. A. Вирус иммунодефицита человека типа 1 Vpr-опосредованная остановка клеточного цикла G(2): Vpr препятствует сигнальным каскадам клеточного цикла путем взаимодействия с субъединицей B серин/треониновой протеинфосфатазы 2A. ЕМБО Дж. 2000; 19: 3956–3967. doi: 10.1093/emboj/19.15.3956. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]Retracted

146. Planelles V., Jowett J.B., Li Q.X., Xie Y., Hahn B., Chen I.S. Индуцированная Vpr остановка клеточного цикла сохраняется среди лентивирусов приматов. Дж. Вирол. 1996; 70: 2516–2524. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

147. Stivahtis G.L., Soares M.A., Vodicka M.A., Hahn B.H., Emerman M. Сохранение и специфичность хозяина Vpr-опосредованной остановки клеточного цикла предполагает фундаментальную роль в эволюции лентивируса приматов. и биология. Дж. Вирол. 1997;71:4331–4338. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

148. Льюис П., Хенсел М., Эмерман М. Заражение клеток вирусом иммунодефицита человека, задержанных в клеточном цикле. EMBO J. 1992; 11: 3053–3058. doi: 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05376.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

149. Roszer T. Понимание биологии самообновляющихся макрофагов. Клетки. 2018;7:103. doi: 10.3390/cells7080103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

150. Махалингам С., Айяву В., Патель М., Кибер-Эммонс Т., Као Г.Д., Мушел Р.Дж., Вайнер Д.Б. Vpr ВИЧ-1 взаимодействует с человеческим гомологом mov34 массой 34 кДа, клеточным фактором, связанным с фазовым переходом G2/M клеточного цикла млекопитающих. проц. Натл. акад. науч. США. 1998;95:3419–3424. doi: 10.1073/pnas.95.7.3419. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

151. Ramanathan M.P., Ayyavoo V., Weiner D.B. Выбор вектора экспрессии изменяет локализацию клеточного белка человека. ДНК-клеточная биол. 2001; 20:101–105. дои: 10.1089/104454

0070300. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

152. Ramanathan M.P., Curley E., 3rd, Su M., Chambers J. A., Weiner D.B. Карбоксильный конец hVIP/mov34 имеет решающее значение для взаимодействия HIV-1-Vpr и опосредованной глюкокортикоидами передачи сигналов. Дж. Биол. хим. 2002; 277:47854–47860. doi: 10.1074/jbc.M203

0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

153. Морган Д.О. Циклин-зависимые киназы: двигатели, часы и микропроцессоры. Анна. Преподобный Cell Dev. биол. 1997; 13: 261–291. doi: 10.1146/annurev.cellbio.13.1.261. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

154. Хе Дж., Чоу С., Уокер Р., Ди Марцио П., Морган Д.О., Ландау Н.Р. Вирусный белок R (Vpr) вируса иммунодефицита человека типа 1 останавливает клетки в фазе G2 клеточного цикла путем ингибирования активности p34cdc2. Дж. Вирол. 1995; 69: 6705–6711. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

155. Hrimech M., Yao X.J., Bachand F., Rougeau N., Cohen E.A. Вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) Vpr действует как белок немедленного начала во время инфекции ВИЧ-1. Дж. Вирол. 1999; 73:4101–4109.. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

156. Schrofelbauer B., Hakata Y., Landau N.R. Функция Vpr ВИЧ-1 опосредована взаимодействием со специфичным для повреждения ДНК-связывающим белком DDB1. проц. Натл. акад. науч. США. 2007; 104:4130–4135. doi: 10.1073/pnas.0610167104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

157. Тан Л., Эрлих Э., Ю С.Ф. DDB1 и Cul4A необходимы для остановки G2, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 Vpr. Дж. Вирол. 2007;81:10822–10830. doi: 10.1128/ОВИ.01380-07. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

158. Andersen J.L., Le Rouzic E., Planelles V. HIV-1 Vpr: Механизмы ареста G2 и апоптоза. Эксп. Мол. Патол. 2008; 85: 2–10. doi: 10.1016/j.yexmp.2008.03.015. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

159. Jacotot E., Ravagnan L., Loeffler M., Ferri K.F., Vieira H.L., Zamzami N., Costantini P., Druillennec S., Hoebeke Дж., Бриан Дж.П. и др. Вирусный белок ВИЧ-1 индуцирует апоптоз посредством прямого воздействия на пору перехода митохондриальной проницаемости. Дж. Эксп. Мед. 2000;191:33–46. doi: 10.1084/jem.191.1.33. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

160. Stewart S.A., Poon B., Jowett J.B., Xie Y., Chen I.S. Лентивирусная доставка белка Vpr ВИЧ-1 индуцирует апоптоз в трансформированных клетках. проц. Натл. акад. науч. США. 1999;96:12039–12043. doi: 10.1073/pnas.96.21.12039. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

161. Qiao H., McMillan J.R. Сегмент 5 Gelsolin ингибирует ВИЧ-индуцированный апоптоз Т-клеток посредством связывания Vpr с VDAC. ФЭБС лат. 2007; 581: 535–540. doi: 10.1016/j.febslet.2006.12.057. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

162. Zhou H.Y., Zheng Y.H., He Y., Chen Z., He B. Роль аутофагии в устойчивости макрофагов THP-1 к ВИЧ-vpr-индуцированному апоптозу. Эксп. Сотовый рез. 2017; 351:68–73. doi: 10.1016/j.yexcr.2016.12.024. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

163. Bouhamdan M., Benichou S., Rey F., Navarro J.M., Agostini I., Spire B., Camonis J. , Slupphaug G., Vigne R., Benarous Р. и др. Белок Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1 связывается с ферментом репарации ДНК урацил-ДНК-гликозилазой. Дж. Вирол. 1996;70:697–704. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [Google Scholar]

164. Willetts K.E., Rey F., Agostini I., Navarro J.M., Baudat Y., Vigne R., Sire J. Фермент репарации ДНК урацил ДНК-гликозилаза специально включена в вирусные частицы вируса иммунодефицита человека типа 1 посредством Vpr-независимого механизма. Дж. Вирол. 1999; 73: 1682–1688. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

165. Nilsen H., Otterlei M., Haug T., Solum K., Nagelhus T.A., Skorpen F., Krokan H.E. Ядерные и митохондриальные урацил-ДНК-гликозилазы генерируются путем альтернативного сплайсинга и транскрипции из разных положений гена UNG. Нуклеиновые Кислоты Res. 1997;25:750–755. doi: 10.1093/нар/25.4.750. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

166. Манский Л.М., Преверал С., Селиг Л., Бенарус Р., Бенишу С. Взаимодействие vpr с урацил-ДНК-гликозилазой модулирует вирус иммунодефицита человека скорость мутации типа 1 in vivo. Дж. Вирол. 2000; 74: 7039–7047. doi: 10.1128/ОВИ.74.15.7039-7047.2000. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

167. Young K.H. Двухгибридные дрожжи: так много взаимодействий, (в) так мало времени. биол. Воспр. 1998;58:302–311. doi: 10.1095/biolreprod58.2.302. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

168. Smith G.P. Нитевидный фаг слияния: новые векторы экспрессии, которые отображают клонированные антигены на поверхности вириона. Наука. 1985; 228:1315–1317. doi: 10.1126/science.4001944. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

169. Planelles V., Benichou S. Vpr и его взаимодействие с клеточными белками. Курр Топ Микробиол Иммунол. 2009; 339: 177–200. doi: 10.1007/978-3-642-02175-6_9. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

170. Лапек Дж.Д., мл., Левински М.К., Возняк Дж.М., Гуателли Дж., Гонсалес Д.Дж. Количественная временная вироника модели индуцируемого ВИЧ-1 дает представление о глобальных мишенях-хозяевах и фосфодинамике, связанной с белком Vpr. Мол. Клетка. протеом. 2017;16:1447–1461. doi: 10.1074/mcp.M116.066019. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

171. Zhou T., Dang Y., Baker J.J., Zhou J., Zheng Y.-H. Доказательства Vpr-зависимой репликации ВИЧ-1 в Т-клетках CD4+ CEM.NKR человека. Ретровирусология. 2012;9:93. дои: 10.1186/1742-4690-9-93. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

172. Романи Б., Камали Джамиль Р., Хамиди-Фард М., Рахими П., Момен С.Б., Агасадеги М.Р., Аллахбахши Э. ВИЧ-1 Vpr реактивирует латентный провирус ВИЧ-1, вызывая истощение HDAC класса I на хроматине. науч. Отчет 2016; 6:31924. doi: 10.1038/srep31924. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

173. Бартова Е., Крейчи Ю., Гарникарова А., Галиова Г., Козубек С. Модификации гистонов и ядерная архитектура: Обзор. Дж. Гистохим. Цитохим. 2008; 56: 711–721. дои: 10.1369/jhc.2008.951251. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

174. Шеридан П.Л., Мэйолл Т. П., Вердин Э., Джонс К.А. Гистонацетилтрансферазы регулируют активность энхансера ВИЧ-1 in vitro. Гены Дев. 1997; 11:3327–3340. doi: 10.1101/gad.11.24.3327. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

175. Lusic M., Marcello A., Cereseto A., Giacca M. Регуляция экспрессии гена ВИЧ-1 путем ацетилирования гистонов и рекрутирования факторов в LTR промоутер. EMBO J. 2003; 22: 6550–6561. дои: 10.1093/emboj/cdg631. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

176. Маталон С., Расмуссен Т.А., Динарелло К.А. Ингибиторы гистондеацетилазы для очистки ВИЧ-1 от латентного резервуара. Мол. Мед. 2011; 17: 466–472. doi: 10.2119/molmed.2011.00076. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

177. Deeks SG HIV: Shock and kill. Природа. 2012; 487:439–440. doi: 10.1038/487439a. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

178. Fekairi S., Scaglione S., Chahwan C., Taylor E.R., Tissier A., Coulon S., Dong MQ., Ruse C., Yates J.R. , Russell P. , и другие. Человеческий SLX4 представляет собой субъединицу резольвазы Holliday Junction, которая связывает множественные эндонуклеазы репарации/рекомбинации ДНК. Клетка. 2009 г.;138:78–89. doi: 10.1016/j.cell.2009.06.029. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

179. Svendsen J.M., Smogorzewska A., Sowa M.E., O’Connell B.C., Gygi S.P., Elledge S.J., Harper J.W. BTBD12/SLX4 млекопитающих собирает резолвазу Holliday Junction и необходим для репарации ДНК. Клетка. 2009; 138:63–77. doi: 10.1016/j.cell.2009.06.030. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

180. Guervilly J.H., Takedachi A., Naim V., Scaglione S., Chawhan C., Lovera Y., Despras E., Kuraoka I., Каннуш П., Росселли Ф. и др. Комплекс SLX4 представляет собой лигазу SUMO E3, которая влияет на исход репликационного стресса и стабильность генома. Мол. Клетка. 2015;57:123–137. doi: 10.1016/j.molcel.2014.11.014. [PubMed] [CrossRef] [Академия Google]

181. Blondot M. L., Dragin L., Lahouassa H., Margottin-Goguet F. Как SLX4 раскрывает тайну остановки клеточного цикла, опосредованной Vpr ВИЧ-1. Ретровирусология. 2014;11:117. doi: 10.1186/s12977-014-0117-5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

182. Poon B., Jowett J.B., Stewart S.A., Armstrong R.W., Rishton G.M., Chen I.S. Ген vpr вируса иммунодефицита человека типа 1 индуцирует фенотипические эффекты, сходные с эффектами агента, алкилирующего ДНК, азотистого иприта. Дж. Вирол. 1997;71:3961–3971. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

183. Рошал М., Ким Б., Чжу Ю., Нгием П., Планеллес В. Активация ATR-опосредованного ответа на повреждение ДНК вирусом ВИЧ-1 белок R. J. Biol. хим. 2003; 278:25879–25886. doi: 10.1074/jbc.M303948200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

184. Bregnard C., Benkirane M., Laguette N. Механизм восстановления повреждений ДНК и ускользание ВИЧ от врожденного иммунного восприятия. Фронт. микробиол. 2014;5:176. doi: 10. 3389/fmicb.2014.00176. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

185. Fu H., Martin M.M., Regairaz M., Huang L., You Y., Lin C.M., Ryan M., Kim R., Shimura T., Pommier Y., et al. Эндонуклеаза репарации ДНК Mus81 способствует быстрой репликации ДНК в отсутствие экзогенных повреждений. Нац. коммун. 2015;6:6746. doi: 10.1038/ncomms7746. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

186. Unk I., Hajdu I., Blastyak A., Haracska L. Роль дрожжевого Rad5 и его человеческих ортологов, HLTF и SHPRH в устойчивости к повреждениям ДНК . Восстановление ДНК. 2010;9:257–267. doi: 10.1016/j.dnarep.2009.12.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

187. Lin J.R., Zeman M.K., Chen J.Y., Yee M.C., Cimprich K.A. SHPRH и HLTF действуют специфичным для повреждения образом, координируя различные формы пострепликационной репарации и предотвращая мутагенез. Мол. Клетка. 2011;42:237–249. doi: 10.1016/j.molcel.2011.02.026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

188. Helmer R.A., Foreman O., Dertien J.S., Panchoo M., Bhakta S.M., Chilton B.S. Роль геликазоподобного фактора транскрипции (hltf) в переходе G2/m и апоптозе в головном мозге. ПЛОС ОДИН. 2013;8:e66799. doi: 10.1371/journal.pone.0066799. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

189. Yan J., Shun M.C., Zhang Y., Hao C., Skowronski J. Vpr ВИЧ-1 противодействует HLTF-опосредованному ограничению ВИЧ-1 инфекции в Т-клетках. проц. Натл. акад. науч. США. 2019;116:9568–9577. doi: 10.1073/pnas.1818401116. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

190. Tran P.T., Erdeniz N., Symington L.S., Liskay R.M. EXO1-многозадачная эукариотическая нуклеаза. Восстановление ДНК. 2004;3:1549–1559. doi: 10.1016/j.dnarep.2004.05.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

191. Yan J., Shun M.C., Hao C., Zhang Y., Qian J., Hrecka K., DeLucia M., Monnie C., Ahn J., Skowronski J. Vpr ВИЧ-1 перепрограммирует убиквитинлигазу E3 CLR4(DCAF1) для противодействия опосредованному экзонуклеазой 1 ограничению инфекции ВИЧ-1. мБио. 2018;9:e01732-18. doi: 10.1128/mBio.01732-18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

192. Li R., Zhang H., Yu W., Chen Y., Gui B., Liang J., Wang Y., Sun L. , Ян X., Чжан Ю. и др. ZIP: новый репрессор транскрипции, подавляет онкоген EGFR и подавляет канцерогенез молочной железы. EMBO Дж. 2009 г.;28:2763–2776. doi: 10.1038/emboj.2009.211. [Статья бесплатно PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

193. Yu W., Li R., Gui B., Shang Y. sZIP, альтернативный вариант сплайсинга ZIP, противодействует подавлению транскрипции и ингибированию роста за счет Почтовый индекс. Дж. Биол. хим. 2010; 285:14301–14307. doi: 10.1074/jbc.M110.107508. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

194. Goila-Gaur R., Strebel K. HIV-1 Vif, APOBEC и внутренний иммунитет. Ретровирусология. 2008; 5:51. дои: 10.1186/1742-4690-5-51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

195. Sheehy A.M., Gaddis N.C., Choi J.D., Malim M. H. Выделение человеческого гена, ингибирующего инфекцию ВИЧ-1 и подавляемого вирусным белком Vif. Природа. 2002; 418: 646–650. doi: 10.1038/nature00939. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

196. Miyagi E., Kao S., Fumitaka M., Buckler-White A., Plishka R., Strebel K. Длительное прохождение Vif-null HIV-1 в CD4+ Т-клетках, экспрессирующих сублетальные уровни белков APOBEC, не развивается устойчивость к APOBEC. Вирусология. 2017; 504:1–11. doi: 10.1016/j.virol.2017.01.016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

197. Смит З.Д., Мейснер А. Метилирование ДНК: роль в развитии млекопитающих. Нац. Преподобный Жене. 2013;14:204–220. doi: 10.1038/nrg3354. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

198. An J., Rao A., Ko M. Диоксигеназы семейства TET и деметилирование ДНК в стволовых клетках и раке. Эксп. Мол. Мед. 2017;49:e323. doi: 10.1038/emm.2017.5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

199. Nakagawa T., Lv L., Nakagawa M. , Yu Y., Yu C., D’Alessio A.C., Nakayama K., Fan H.Y. , Chen X., Xiong Y. Лигаза CRL4 (VprBP) E3 способствует моноубиквитилированию и связыванию хроматина диоксигеназ TET. Мол. Клетка. 2015;57:247–260. doi: 10.1016/j.molcel.2014.12.002. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

200. Zhang Q., Zhao K., Shen Q., Han Y., Gu Y., Li X., Zhao D., Liu Y., Wang C., Zhang X., et al. Tet2 необходим для устранения воспаления путем привлечения Hdac2 для специфической репрессии IL-6. Природа. 2015; 525:389–393. doi: 10.1038/nature15252. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

201. Yu J., Li M., Wilkins J., Ding S., Swartz T.H., Esposito A.M., Zheng Y.M., Freed E.O., Liang C. , Чен Б.К. и др. Белки IFITM ограничивают инфекцию ВИЧ-1, противодействуя гликопротеину оболочки. Cell Rep. 2015; 13:145–156. doi: 10.1016/j.celrep.2015.08.055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

202. Миятакэ Х., Санджох А., Мураками Т., Мураками Х. , Мацуда Г., Хагивара К., Йокояма М., Сато Х., Миямото Ю., Домаэ Н. и др. Молекулярный механизм связывания Vpr ВИЧ-1 с импортином-альфа. Дж. Мол. биол. 2016; 428:2744–2757. doi: 10.1016/j.jmb.2016.05.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

203. Танейчи Д., Иидзима К., Дои А., Кояма Т., Минемото Ю., Токунага К., Шимура М., Кано С., Исидзака Ю. Идентификация SNF2h, фактора ремоделирования хроматина, в качестве нового связывающего белка Vpr вируса иммунодефицита человека типа 1. J Neuroimmune Pharmacol. 2011;6:177–187. doi: 10.1007/s11481-011-9276-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

204. Sabbah E.N., Druillennec S., Morellet N., Bouaziz S., Kroemer G., Roques B.P. Взаимодействие между белком ВИЧ-1 Vpr и транслокатором адениновых нуклеотидов. хим. биол. Препарат Дес. 2006; 67: 145–154. doi: 10.1111/j.1747-0285.2006.00340.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

205. Солбак С.М., Рэй В., Хорвли О., Раае А.Дж., Флайдал М.И., Хенклеин П., Хенклеин П., Нимц М., Шуберт У. , Фоссен Т. Для взаимодействия хозяина и патогена циклофилина А человека и Vpr ВИЧ-1 требуются специфические N-концевые и новые С-концевые домены. Структура БМК. биол. 2011;11:49. дои: 10.1186/1472-6807-11-49. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

206. Jacotot E., Ferri K.F., El Hamel C., Brenner C., Druillennec S., Hoebeke J., Rustin P., Metivier D. , Ленуар С., Гескенс М. и др. Контроль пермеабилизации митохондриальной мембраны транслокатором адениновых нуклеотидов, взаимодействующим с вирусным белком ВИЧ-1 R и Bcl-2. J. Exp. Мед. 2001; 193: 509–520. doi: 10.1084/jem.193.4.509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

207. Уизерс-Уорд Э.С., Мюллер Т.Д., Чен И.С., Фейгон Дж. Биохимический и структурный анализ взаимодействия между доменом UBA(2) ДНК белок репарации HHR23A и Vpr ВИЧ-1. Биохимия. 2000;39: 14103–14112. doi: 10.1021/bi0017071. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

208. Джексон С., Сюн Ю. CRL4s: убиквитинлигазы CUL4-RING E3. Тенденции биохим. науч. 2009; 34: 562–570. doi: 10.1016/j.tibs.2009.07.002. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

209. Chen R., Le Rouzic E., Kearney J.A., Mansky L.M., Benichou S. Необходимо Vpr-опосредованное включение UNG2 в частицы ВИЧ-1 для модуляции скорости мутации вируса и для репликации в макрофагах. Дж. Биол. хим. 2004;279: 28419–28425. doi: 10.1074/jbc.M403875200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

SAMHD1 оказывает различное влияние на эффективность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ

1. Diamond TL, Roshal M, Jamburuthugoda VK, Reynolds HM, Merriam AR, Lee KY, Balakrishnan M, Бамбара Р.А., Планеллес В., Дьюхерст С., Ким Б.
2004.
Макрофагальный тропизм ВИЧ-1 зависит от эффективного использования клеточного dNTP обратной транскриптазой. Дж. Биол. хим.
279: 51545–51553. 10.1074/jbc.M408573200 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

2. Кеннеди Э.М., Гавеньяно С., Нгуен Л., Слейтер Р., Лукас А. , Фроментин Э., Схинази Р.Ф., Ким Б.
2010.
Рибонуклеозидтрифосфаты как субстрат обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа 1 в макрофагах человека. Дж. Биол. хим.
285:39380–39391. 10.1074/jbc.M110.178582 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Lahouassa H, Daddacha W, Hofmann H, Ayinde D, Logue EC, Dragin L, Bloch N, Maudet C, Бертран М., Грамберг Т., Панчино Г., Приет С., Канард Б., Лагетт Н., Бенкиран М., Транси С., Ландау Н.Р., Ким Б., Марготен-Гогет Ф.
2012.
SAMHD1 ограничивает репликацию вируса иммунодефицита человека типа 1, истощая внутриклеточный пул дезоксинуклеозидтрифосфатов. Нац. Иммунол.
13: 223–228. 10.1038/ni.2236 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

4. Baldauf HM, Pan X, Erikson E, Schmidt S, Daddacha W, Burggraf M, Schenkova K, Ambiel I, Wabnitz G, Gramberg T, Panitz S, Flory E, Landau NR, Sertel S, Rutsch F, Lasitschka Ф., Ким Б., Кониг Р., Факлер О.Т., Кепплер О.Т.
2012.
SAMHD1 ограничивает инфекцию ВИЧ-1 в покоящихся CD4 ⁺ Т-клетках. Нац. Мед.
18: 1682–1687. 10.1038/nm.2964 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

5. Descours B, Cribier A, Chable-Bessia C, Ayinde D, Rice G, Crow Y, Yatim A, Schwartz O, Лагетт Н., Бенкиран М.
2012.
SAMHD1 ограничивает обратную транскрипцию ВИЧ-1 в покоящихся CD4 ⁺ Т-клетки. Ретровирусология
9:87. 10.1186/1742-4690-9-87 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

6. St. Gelais C, de Silva S, Amie SM, Coleman CM, Hoy H, Hollenbaugh JA, Kim Б, Ву Л.
2012.
SAMHD1 ограничивает инфекцию ВИЧ-1 в дендритных клетках (ДК) за счет истощения dNTP, но его экспрессия в ДК и первичных CD4 ⁺ Т-лимфоцитах не может быть усилена интерферонами. Ретровирусология
9:105. 10.1186/1742-4690-9-105 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

7. Хо Д.Д., Нойманн А.Ю., Перельсон А.С., Чен В., Леонард Дж.М., Марковиц М.
1995.
Быстрый оборот вирионов плазмы и лимфоцитов CD4 при ВИЧ-1. Природа
373: 123–126. 10. 1038/373123a0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

8. Coleman CM, Wu L.
2009.
Взаимодействия ВИЧ с моноцитами и дендритными клетками: вирусная латентность и резервуары. Ретровирусология
6:51. 10.1186/1742-4690-6-51 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Manel N, Hogstad B, Wang Y, Levy DE, Unutmaz D, Littman DR.
2010.
Скрытый сенсор для ВИЧ-1 активирует противовирусный врожденный иммунитет в дендритных клетках. Природа
467: 214–217. 10.1038/природа09337 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

10. Bergamaschi A, Pancino G.
2010.
Препятствие хозяина репликации ВИЧ-1 в моноцитах и макрофагах. Ретровирусология
7:31. 10.1186/1742-4690-7-31 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

11. Laguette N, Sobhian B, Casartelli N, Ringeard M, Chable-Bessia C, Segeral E, Yatim A , Эмилиани С., Шварц О., Бенкиране М.
2011.
SAMHD1 представляет собой рестрикционный фактор ВИЧ-1, специфичный для дендритных и миелоидных клеток, которому противодействует Vpx. Природа
474: 654–657. 10.1038/nature10117 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

12. Гречка К., Хао С., Гершевска М., Суонсон С.К., Кесик-Бродацка М., Сривастава С., Флоренс Л., Уошберн М.П., Сковронски Дж.
2011.
Vpx снимает ингибирование ВИЧ-1-инфекции макрофагов, опосредованное белком SAMHD1. Природа
474: 658–661. 10.1038/nature10195 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

13. Бергер А., Зоммер А.Ф., Цварг Дж., Хамдорф М., Вельцель К., Эсли Н., Паниц С., Рейтер А., Рамос И., Джатиани А., Малдер Л.С., Фернандес-Сесма А., Рутч Ф., Саймон В., Кониг Р., Флори Э.
2011.
CD14 с дефицитом SAMHD1 9Клетки 0433 + от лиц с синдромом Айкарди-Гутьера очень восприимчивы к ВИЧ-1. PLoS Патог.
7:e1002425. 10.1371/journal.ppat.1002425 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

14. Goldstone DC, Ennis-Adeniran V, Hedden JJ, Groom HC, Rice GI, Christodoulou E, Walker PA, Kelly Г., Хайре Л.Ф., Яп М.В., де Карвалью Л. П., Стой Д.П., Кроу Ю.Дж., Тейлор И.А., Уэбб М.
2011.
Фактор рестрикции ВИЧ-1 SAMHD1 представляет собой дезоксинуклеозидтрифосфаттрифосфогидролазу. Природа
480:379–382. 10.1038/nature10623 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

15. Пауэлл Р.Д., Холланд П.Дж., Холлис Т., Перрино Ф.В.
2011.
Ген синдрома Айкарди-Гутьера и фактор рестрикции ВИЧ-1 SAMHD1 представляет собой дезоксинуклеотидтрифосфогидролазу, регулируемую dGTP. Дж. Биол. хим.
286:43596–43600. 10.1074/jbc.C111.317628 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

16. White TE, Brandariz-Nunez A, Valle-Casuso JC, Amie S, Nguyen L, Kim B, Brojatsch J , Диас-Грифферо Ф.
2013.
Вклад доменов SAM и HD в ретровирусную рестрикцию, опосредованную человеческим SAMHD1. Вирусология
436: 81–90. 10.1016/j.virol.2012.10.029 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

17. Kim B, Nguyen LA, Daddacha W, Hollenbaugh JA.
2012.
Тесное взаимодействие между уровнем белка SAMHD1, клеточными уровнями dNTP и кинетикой синтеза провирусной ДНК ВИЧ-1 в макрофагах, происходящих из первичных моноцитов человека. Дж. Биол. хим.
287:21570–21574. 10.1074/jbc.C112.374843 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

18. Белоглазова Н., Флик Р., Чигвинцев А., Браун Г., Попович А., Ночек Б., Якунин А.Ф.
2013.
Нуклеазная активность человеческого белка SAMHD1, связанная с синдромом Айкарди-Гутьера и рестрикцией ВИЧ-1. Дж. Биол. хим.
288:8101–8110. 10.1074/jbc.M112.431148 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

19. Эми С.М., Дейли М.Б., Ноубл Э., Шинази Р.Ф., Бамбара Р.А., Ким Б.
2013.
Фактор хозяина против ВИЧ SAMHD1 регулирует чувствительность вируса к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы посредством модуляции уровней клеточного дезоксирибонуклеозидтрифосфата (dNTP). Дж. Биол. хим.
288:20683–20691. 10.1074/jbc.M113.472159 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

20. Hammer SM, Saag MS, Schechter M, Montaner JS, Schooley RT, Jacobsen DM, Thompson MA, Carpenter CC, Фишль М.А., Газзард Б.Г., Гейтелл Дж.М., Хирш М. С., Катценштайн Д.А., Рихман Д.Д., Велла С., Йени П.Г., Фольбердинг П.А., Международное общество по СПИДу-США.
2006.
Лечение ВИЧ-инфекции у взрослых: рекомендации Международного общества по СПИДу-США, 2006 г. ДЖАМА
296: 827–843. 10.1001/jama.296.7.827 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

21. Schinazi RF, Hernandez-Santiago BI, Hurwitz SJ.
2006.
Фармакология современных и перспективных нуклеозидов для лечения вирусов иммунодефицита человека. Противовирусный рез.
71:322–334. 10.1016/j.antiviral.2006.03.012 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

22. Парняк М.А., Слуис-Кремер Н.
2000.
Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1. Доп. Фармакол.
49:67–109. 10.1016/S1054-3589(00)49024-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

23. Де Клерк Э.
2007.
Препараты против ВИЧ: 25 соединений одобрены в течение 25 лет после открытия ВИЧ. Верх. К. акад. Генескд. бельг.
69:81–104. 10.1016/j.ijantimicag.2008.10.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

24. Девал Дж.
2009.
Противомикробные стратегии: ингибирование вирусных полимераз 3′-гидроксильными нуклеозидами. Наркотики
69: 151–166. 10.2165/00003495-200969020-00002 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

25. Ильина Т., Парняк М.А.
2008.
Ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ-1. Доп. Фармакол.
56:121–167. 10.1016/S1054-3589(07)56005-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

26. Сингх К., Маршан Б., Кирби К.А., Михайлидис Э., Сарафианос С.Г.
2010.
Структурные аспекты лекарственной устойчивости и ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ-1. Вирусы
2: 606–638. 10.3390/v2020606 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

27. Сарафианос С.Г., Маршан Б., Дас К., Химмель Д.М., Парняк М.А., Хьюз С.Х., Арнольд Э.
2009.
Структура и функция обратной транскриптазы ВИЧ-1: молекулярные механизмы полимеризации и ингибирования. Дж. Мол. биол.
385:693–713. 10.1016/j.jmb.2008.10.071 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

28. Менендес-Ариас Л.
2002.
Ориентация на ВИЧ: антиретровирусная терапия и развитие лекарственной устойчивости. Тренды Фармакол. науч.
23:381–388. 10.1016/S0165-6147(02)02054-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

29. Менендес-Ариас Л.
2008.
Механизмы устойчивости к аналогам нуклеозидов, ингибиторам обратной транскриптазы ВИЧ-1. Вирус Рез.
134:124–146. 10.1016/j.virusres.2007.12.015 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

30. Кавамото А., Кодама Э., Сарафианос С.Г., Сакагами Ю., Кохго С., Китано К., Ашида Н., Иваи Ю., Хаякава Х., Наката Х., Мицуя Х., Арнольд Э., Мацуока М.
2008.
2′-дезокси-4′- C -этинил-2-галогенаденозины активны в отношении лекарственно-устойчивых вариантов вируса иммунодефицита человека типа 1. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол.
40:2410–2420. 10.1016/j.biocel.2008.04.007 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

31. Михайлидис Э., Маршан Б., Кодама Э.Н., Сингх К., Мацуока М., Кирби К.А., Райан Э.М., Савани А.М., Надь Э., Ашида Н., Мицуя Х., Парняк М.А., Сарафианос С. Г.
2009 г..
Механизм ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ-1 4′-этинил-2-фтор-2′-дезоксиаденозинтрифосфатом, транслокационно-дефектным ингибитором обратной транскриптазы. Дж. Биол. хим.
284:35681–35691. 10.1074/jbc.M109.036616 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Джексон Дж. К., Сингх К., Кодама Э. Н., Мицуя Х., Парняк М. А., Сарафианос С. Г.
2013.
Механизм гиперчувствительности тенофовир-резистентного ВИЧ к EFdA. Ретровирусология
10:65. 10.1186/1742-4690-10-65 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

33. Хачия А., Рив А.Б., Маршан Б., Михайлидис Э., Онг Ю.Т., Кирби К.А., Лесли М.Д., Ока С., Кодама Э.Н. , Рохан Л.С., Мицуя Х., Парняк М.А., Сарафианос С.Г.
2013.
Оценка комбинаций 4′-этинил-2-фтор-2′-дезоксиаденозина с клинически используемыми антиретровирусными препаратами. Антимикроб. Агенты Чемотер.
57:4554–4558. 10.1128/AAC.00283-13 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

34. Михайлидис Э., Сингх К. , Райан Э.М., Хачия А., Онг Ю.Т., Кирби К.А., Маршан Б., Кодама Э.Н., Мицуя Х., Парняк М.А., Сарафианос С.Г.
2012.
Влияние дефектных по транслокации ингибиторов обратной транскриптазы на активность N348I, соединения субдомена лекарственно-устойчивого мутанта обратной транскриптазы ВИЧ-1. Клетка. Мол. биол. (Нуази-ле-гранд)
58: 187–195 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

35. Кирби К.А., Сингх К., Михайлидис Э., Маршан Б., Кодама Э.Н., Ашида Н., Мицуя Х., Парняк М.А., Сарафианос С.Г.
2011.
Конформация сахарного кольца 4′-этинил-2-фтор-2′-дезоксиаденозина и его распознавание полимеразным активным центром обратной транскриптазы ВИЧ. Клетка. Мол. биол. (Нуази-ле-гранд)
57:40–46 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

36. Мерфи-Корб М., Раджакумар П., Майкл Х., Ньяунди Дж., Дидье П.Дж., Рив А.Б., Мицуя Х., Сарафианос С.Г., Парняк М.А.
2012.
Ответ вируса иммунодефицита обезьян на новый нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы 4′-этинил-2-фтор-2′-дезоксиаденозин in vitro и in vivo. Антимикроб. Агенты Чемотер.
56:4707–4712. 10.1128/AAC.00723-12 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

37. Кирби К.А., Михайлидис Э., Феттерли Т.Л., Стейнбах М.А., Сингх К., Маршан Б., Лесли М.Д., Хагедорн А.Н., Кодама Э.Н., Маркес В.Е., Хьюз С.Х., Мицуя Х., Парняк М.А., Сарафианос С.Г.
2013.
Влияние замен в положениях 4′ и 2 на биологическую активность 4′-этинил-2-фтор-2′-дезоксиаденозина. Антимикроб. Агенты Чемотер.
57:6254–6264. 10.1128/AAC.01703-13 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

38. Perno CF, Yarchoan R, Cooney DA, Hartman NR, Gartner S, Popovic M, Hao Z, Gerrard TL, Уилсон Ю.А., Джонс Д.Г., Бродер С.
1988.
Ингибирование репликации вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1/HTLV-III _Ba-L) в свежих и культивированных моноцитах/макрофагах периферической крови человека азидотимидином и родственными 2′,3′-дидезоксинуклеозидами. Дж. Эксп. Мед.
168:1111–1125. 10.1084/jem.168.3.1111 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

39. Stein DS, Moore KH.
2001.
Фосфорилирование антиретровирусных препаратов-аналогов нуклеозидов: обзор для клиницистов. Фармакотерапия
21:11–34. 10.1592/phco.21.1.11.34439 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40. Рэй А.С.
2005.
Внутриклеточные взаимодействия между нуклео(т)идными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. СПИД Рев.
7:113–125 [PubMed] [Google Scholar]

41. Welbourn S, Miyagi E, White TE, Diaz-Griffero F, Strebel K.
2012.
Идентификация и характеристика встречающихся в природе вариантов сплайсинга SAMHD1. Ретровирусология
9:86. 10.1186/1742-4690-9-86 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

42. Gramberg T, Kahle T, Bloch N, Wittmann S, Mullers E, Daddacha W, Hofmann H, Kim Б., Линдеманн Д., Ландау Н.Р.
2013.
Рестрикция различных ретровирусов с помощью SAMHD1. Ретровирусология
10:26. 10.1186/1742-4690-10-26 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

43. Meyer P, Schneider B, Sarfati S, Deville-Bonne D, Guerreiro C, Boretto J, Janin J, Veron M, Канард Б.
2000.
Структурная основа для активации аналогов альфа-боранофосфатных нуклеотидов, нацеленных на резистентную к лекарственным средствам обратную транскриптазу. ЭМБО Дж.
19:3520–3529. 10.1093/emboj/19.14.3520 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

44. Андерсон П.Л., Какуда Т.Н., Лихтенштейн К.А.
2004.
Клеточная фармакология нуклеозидных и нуклеотидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы и ее связь с клинической токсичностью. клин. Заразить. Дис.
38:743–753. 10.1086/381678 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

45. Сэмюэлс, округ Колумбия.
2006.
Митохондриальный метаболизм AZT. МЮБМБ Жизнь
58:403–408. 10.1080/152165406007

[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

46. Джонсон М.А., Фридланд А.
1989.
Фосфорилирование 2′,3′-дидезоксиинозина цитозольной 5′-нуклеотидазой лимфоидных клеток человека. Мол. Фармакол.
36:291–295 [PubMed] [Google Scholar]

47. Bradshaw PC, Samuels DC.
2005.
Компьютерная модель митохондриального метаболизма дезоксинуклеотидов и репликации ДНК. Являюсь. Дж. Физиол. Клеточная физиол.
288:С989–С1002. 10.1152/ajpcell.00530.2004 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

48. Эрикссон С., Мунк-Петерсен Б., Йоханссон К., Эклунд Х.
2002.
Структура и функция клеточных дезоксирибонуклеозидкиназ. Клетка. Мол. Жизнь наук.
59:1327–1346. 10.1007/s00018-002-8511-x [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

49. Tornevik Y, Ullman B, Balzarini J, Wahren B, Eriksson S.
1995.
Цитотоксичность 3′-азидо-3′-дезокситимидина коррелирует с уровнями 3′-азидотимидин-5′-монофосфата (AZTMP), тогда как активность против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) коррелирует с 3′-азидотимидин-5′-трифосфатом (AZTTP). ) уровни в культивируемых Т-лимфобластоидных клетках СЕМ. Биохим. Фармакол.
49: 829–837. 10.1016/0006-2952(94)00453-S [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Qian M, Bui T, Ho RJ, Unadkat JD.
1994.
Метаболизм 3′-азидо-3′-дезокситимидина (АЗТ) в плацентарных трофобластах человека и клетках Хофбауэра. Биохим. Фармакол.
48:383–389. 10.1016/0091-3057(94)

-8, 10. 1016/0006-2952(94)

-2 [PubMed] [CrossRef] [CrossRef] [Google Scholar]

51. Lavie A, Schlichting I, Vetter IR, Konrad М., Рейнштейн Дж., Гуди Р.С.
1997.
Узкое место в активации AZT. Нац. Мед.
3:922–924. 10.1038/nm0897-922 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

52. Gao WY, Agbaria R, Driscoll JS, Mitsuya H.
1994.
Дивергентная активность вируса иммунодефицита человека и анаболическое фосфорилирование аналогов 2′,3′-дидезоксинуклеозидов в покоящихся и активированных клетках человека. Дж. Биол. хим.
269:12633–12638 [PubMed] [Google Scholar]

53. Furman PA, Fyfe JA, St. Clair MH, Weinhold K, Rideout JL, Freeman GA, Lehrman SN, Bolognesi DP, Broder S, Mitsuya H, Barry DW .
1986 год.
Фосфорилирование 3′-азидо-3′-дезокситимидина и селективное взаимодействие 5′-трифосфата с обратной транскриптазой вируса иммунодефицита человека. проц. Натл. акад. науч. США.
83:8333–8337. 10.1073/pnas.83.21.8333 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

54. Бальзарини Дж. , Хердевейн П., Де Клерк Э.
1989.
Дифференциальные модели внутриклеточного метаболизма 2′,3′-дидегидро-2′,3′-дидеокситимидина и 3′-азидо-2′,3′-дидеокситимидина, двух сильнодействующих соединений против вируса иммунодефицита человека. Дж. Биол. хим.
264:6127–6133 [PubMed] [Google Scholar]

55. Hernandez-Santiago BI, Mathew JS, Rapp KL, Grier JP, Schinazi RF.
2007.
Взаимодействия противовирусного и клеточного метаболизма между декселвуцитабином и ламивудином. Антимикроб. Агенты Чемотер.
51:2130–2135. 10.1128/AAC.01543-06 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

56. Шнайдер Б., Сюй Ю.В., Селлам О., Сарфати Р., Джанин Дж., Верон М., Девиль-Бонн Д.
1998.
Предстационарное состояние реакции нуклеозиддифосфаткиназы с анти-ВИЧ нуклеотидами. Дж. Биол. хим.
273:11491–11497. 10.1074/jbc.273.19.11491 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

57. Bourdais J, Biondi R, Sarfati S, Guerreiro C, Lascu I, Janin J, Veron M.
1996.
Клеточное фосфорилирование нуклеозидов против ВИЧ: роль нуклеозиддифосфаткиназы. Дж. Биол. хим.
271:7887–7890 [PubMed] [Google Scholar]

58. Шнайдер Б., Бионди Р., Сарфати Р., Агу Ф., Геррейро С., Девиль-Бонн Д., Верон М.
2000.
Механизм фосфорилирования анти-ВИЧ D4T нуклеозиддифосфаткиназой. Мол. Фармакол.
57:948–953 [PubMed] [Google Scholar]

59. Ayinde D, Maudet C, Transy C, Margottin-Goguet F.
2010.
В центре внимания два дополнительных белка ВИЧ/SIV при инфекции макрофагов: затмевает ли Vpx Vpr?
Ретровирусология
7:35. 10.1186/1742-4690-7-35 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

60. Бергер Г., Дюран С., Гужон С., Нгуен С. Н., Кордейл С., Дарликс Дж. Л., Чимарелли А.
2011.
Простой, универсальный и эффективный метод генетической модификации дендритных клеток человека, полученных из моноцитов, с помощью лентивирусных векторов, полученных из ВИЧ-1. Нац. протокол
6: 806–816. 10.1038/nprot.2011.327 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

61. Goujon C, Jarrosson-Wuilleme L, Bernaud J, Rigal D, Darlix JL, Cimarelli A.
2006.
С небольшой помощью друга: увеличение трансдукции ВИЧ дендритных клеток, происходящих из моноцитов, с вирионоподобными частицами SIV _МАК . Джин Тер.
13:991–994. 10.1038/sj.gt.3302753 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

62. Goujon C, Riviere L, Jarrosson-Wuilleme L, Bernaud J, Rigal D, Darlix JL, Cimarelli A.
2007.
Белки SIV _SM /HIV-2 Vpx способствуют ускользанию ретровируса от протеасомозависимого пути рестрикции, присутствующего в дендритных клетках человека. Ретровирусология
4:2. 10.1186/1742-4690-4-2 [бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

63. Laguette N, Rahm N, Sobhian B, Chable-Bessia C, Munch J, Snoeck J, Sauter D , Switzer WM, Heneine W, Kirchhoff F, Delsuc F, Telenti A, Benkirane M.
2012.
Эволюционный и функциональный анализ взаимодействия между миелоидным фактором рестрикции SAMHD1 и лентивирусным белком Vpx. Клеточный микроб-хозяин
11: 205–217. 10.1016/j.chom.2012.01.007 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Медицинский журнал Российской Федерации

Выпуск

Заголовок

Авторы

Том 27, № 4 (2021)

Текст научной работы на тему «Аспекты качества жизни детей, рожденных с применением вспомогательных репродуктивных технологий у женщин позднего репродуктивного возраста»

Том 27, № 5 (2021)

Является ли соотношение С-реактивный белок/альбумин прогностическим фактором у детей с периферическим параличом лицевого нерва?

Том 26, № 4 (2020)

Подход к вакцинации детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела

Том 24, № 4 (2018)

ПЕРИОДЫ ДЕТСТВА

Том 21, № 2 (2015)

Инертность лимфоцитарных Fc-рецепторов под действием простагландинов и изопротеренола и изменение липидного обмена у детей с инсулинозависимым сахарным диабетом

Том 20, № 2 (2014)

Показатели активности ферментов и параметры липидного спектра клеток печени у детей при хроническом вирусном гепатите С

Том 18, № 4 (2012)

ОСОБЕННОСТИ САНАЦИИ ПОЛОСТИ РТА У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ВОЗРАСТА В УСЛОВИЯХ СЕДАЦИИ С СОХРАНЕНИЕМ СОЗНАНИЯ

Том 17, № 1 (2011)

Полипы желудка в детском возрасте

Том 25, № 4 (2019)

МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ — ЭТО СЕРЬЕЗНО!

Том 24, № 2 (2018)

ОЦЕНКА ОБЩЕГО ИНДЕКСА НАСЫЩЕННОСТИ КАК МЕТОДИКА КОНТРОЛЯ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ

Том 21, № 4 (2015)

Влияние терапии тактивином на Т-лимфопоэз при тимомегалии у детей раннего возраста с острым обструктивным бронхитом

Том 19, № 1 (2013)

ПРИЧИНЫ И ПОСЛЕДСТВИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ДЕТЕЙ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ

Том 18, № 4 (2012)

HELICOBACTER PILORI И БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА У ДЕТЕЙ

Том 16, № 4 (2010)

Эндоскопическая и морфологическая характеристика состояния желудка при склеродермии у детей

Том 25, № 5-6 (2019)

КЛИНИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ НАРУШЕНИЙ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ И СПОСОБОВ ИХ КОРРЕКЦИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА, РОЖДЕННЫХ С КРАЙНЕЙ И ОЧЕНЬ НИЗКОЙ МАСОЙ ТЕЛА

Том 23, № 4 (2017)

СИНДРОМ АБДОМИНАЛЬНОЙ БОЛИ У ДЕТЕЙ: ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ

Том 21, № 1 (2015)

Текст научной работы на тему «Клинико-иммунологическая эффективность применения комплексного препарата иммуноглобулинов у детей в возрасте до 1 года с острым обструктивным бронхитом»

Том 19, № 1 (2013)

ХРОМО-НИКЕЛЕВАЯ РАЗГРУЗКА ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ОРГАНИЗМА

Том 18, № 2 (2012)

ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ЛАРИНГИТА У ДЕТЕЙ

Том 16, № 4 (2010)

Роль участкового педиатра в формировании здоровья детей раннего возраста

Том 25, № 2 (2019)

ОРГАНИЗАЦИЯ И ПРОВЕДЕНИЕ МЕРОПРИЯТИЙ ПО ПРОФИЛАКТИКЕ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С В АМБУЛАТОРНОМ ОТДЕЛЕНИИ

Том 24, № 1 (2018)

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССА РЕ-ПОЛЯРИЗАЦИИ МИОКАРДА ЖЕЛУДОЧКОВ У ДЕТЕЙ С МАЛЫМИ НАРУШЕНИЯМИ РАЗВИТИЯ СЕРДЦА

Том 21, № 5 (2015)

Восемьдесят пятая годовщина педиатрического образования в России.

Том 19, № 2 (2013)

К ВОПРОСУ О РОЛИ ВИРУСОВ В ФОРМИРОВАНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ИНФЕКЦИЙ ОРГАНОВ МОЧЕВОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ

Том 17, № 4 (2011)

Частота секреторного среднего отита у детей с аллергическим ринитом

Том 17, № 1 (2011)

Организация медицинской помощи детям с запорным синдромом

Том 25, № 2 (2019)

ИЗУЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ СЕМЕЙ С ДОШКОЛЬНИКАМИ

Том 23, № 6 (2017)

Т-КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ У ДЕТЕЙ С МЕГАЛОТИМУСОМ

Том 20, № 3 (2014)

О некоторых органических причинах хронических запоров у детей дошкольного возраста

Том 18, № 5 (2012)

СНИЖЕНИЕ ЭМИГРАЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ ИЗ ТИМУСА ПРИ ТИМОМЕГАЛИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

Том 17, № 4 (2011)

Текст научной работы на тему «Эндоскопическая и морфологическая характеристика слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта при наличии абдоминальной симптоматики у детей с экзантематозной красной волчанкой»

Том 16, № 6 (2010)

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ К ВОЗБУДИТЕЛЮ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ

Том 25, № 2 (2019)

РОЛЬ РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ ЦЕНТРОВ ДЛЯ ДЕТЕЙ ОТ 0 ДО 3 ЛЕТ, РОЖДЕННЫХ С ОЧЕНЬ НИЗКОЙ И ЧРЕЗВЫЧАЙНО НИЗКОЙ ВЕСОМ ПРИ РОЖДЕНИИ, В СОВЕРШЕНСТВОВАНИИ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ НЕДОНОШЕННЫМ НОВОРОЖДЕННЫМ

Том 22, № 2 (2016)

Неполная болезнь Кавасаки у ребенка трехмесячного возраста с формированием аневризм коронарных и периферических артерий

Том 20, № 4 (2014)

Диабетическая кардиомиопатия у детей

Том 18, № 6 (2012)

ДИНАМИКА ЭКСКРЕЦИИ БЕЛКОВ МАТРИКСА С МОЧЕЙ ПРИ ПИЕЛОНЕФРИТЕ У ДЕТЕЙ

Том 17, № 4 (2011)

Гематогенные осложнения первичного туберкулеза у детей раннего возраста.

Том 16, № 2 (2010)

Суточное изменение артериального давления у недоношенных новорожденных от матерей с артериальной гипертензией

Том 27, № 2 (2021)

Подготовка к деканюляции детей с последствиями шейных позвоночно-спинномозговых травм в хирургических стационарах

Том 24, № 5 (2018)

ХИМИОТЕРАПИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ: НАУЧНЫЕ ПОДХОДЫ К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМЫ

Том 21, № 5 (2015)

Текст научной работы на тему «Изучение тимопоэза у детей с тимомегалией с помощью выявления эксцизионных колец тимуса»

Том 19, № 5 (2013)

ГРАДИАЦИИ ГЕМОДИНАМА ПРИ СОВМЕСТНОМ ПРИМЕНЕНИИ МЕТОДОВ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ У ДЕТЕЙ С ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Том 18, № 5 (2012)

ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРОДУОДЕНИТА ПРИ ЮВЕНИЛЬНОМ ДЕРМАТОМИОЗИТЕ

Том 17, № 3 (2011)

Кожные симптомы и синдромы у детей и подростков при туберкулезе легких

Том 26, № 5 (2020)

Современные возможности и возможности совершенствования скрининга слуха у новорожденных и детей грудного возраста: обзор литературы и собственные наблюдения

Том 24, № 5 (2018)

ИЗМЕНЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ В МОЧЕ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ МОЛОКА «ФОРМУЛА РОСТА СТАНДАРТ»

Том 21, № 6 (2015)

Состояние толстой кишки при запорах у детей

Том 19, № 5 (2013)

ИНОНОродные тела бронхов в патогенезе затяжных и хронических бронхолегочных заболеваний у детей

Том 19, № 2 (2013)

ИЗ ОПЫТА ПРИМЕНЕНИЯ РЕФЛЕКСОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАПОРОВ У ДЕТЕЙ

Том 16, № 4 (2010)

Влияние повторных респираторных заболеваний на биохимические показатели крови у детей

Кузьмичев К.

А., Тюмина О.В., Чертухина О.Б., Полунина Н.В.

Айрал М., Топрак С.Ф., Саманчи С., Дедеоглу С.

Миронова А.К., Потянова О.И., Османов И.М.

Ваганов П.

Д., Яновская Е.Ю., Манджиева Е.Т.

Туркина Т.И., Щербо С.Н., Ваганов П.Д., Талицкий В.В., Манджиев Э.Т.

Булыгин В.Г., Булыгин Г.В.

Кисельникова Л.

П., Золотусский А.Г., Фадеева Ю.Н., Карасева Р.В.

Сосюра В.К., Шершевская А.Ю., Сосюра В.К., Шершевская А.Ю.

Туркина Т.И., Щербо С.Н., Ваганов П.Д.

Туркина Т.

И., Щербо С.Н., Киселева Е.В., Савина М.И., Ваганов П.Д.

Ваганов П.Д., Донецкова А.Д., Никонова М.Ф., Яновская Е.Ю., Петряйкина Е.Е., Пугачева И.А., Самсонович И.Р., Ярилин А.А.

Поляков М.В., Паунова С.С., Румянцев А.Л.

Сосура В.

К., Шершевская А.Ю.

Сосюра В.К., Шершевская А.Ю., Рябова Т.В.

Миронова А.К., Юдина Т.М., Османов И.М.

Артамонов Р.

Г.

Кустова Ю.Ю., Тюрин Н.А., Алешкин В.А., Кузьменко Л.Г., Ваганов П.Д., Понурина Р.Л., Яновская Е.Ю.

Медведкова Н.И., Медведков В.Д., Аширова С.В.

Сосюра В.

К., Баяндина Г.Н., Михалева Г.В.

Полунина Н.В., Кудряшова Л.В.

Галова Е.А., Карякин Н.Н., Филиппов Ю.Н.

Исаев И.

И., Мустафаева А.И., Фаталиева М.М.

Рошаль Л.М., Баранов А.А., Полунина Н.В., Альбицкий В.Ю.

Мелехина Е.В., Чугунова О.Л., Филиппов А.В.

Карпова Е.

П., Пищенков Д.В., Карпова Е.П., Пищенков Д.В.

Цветкова Л.Н., Моисеев А.Б., Горячева О.А., Мухина Т.Ф., Тернавский А.П., Щерба Е.Г., Цветкова Л.Н., Моисеев А.Б., Горячева О.А., Мухина Т.Ф., Тернавский А.П., Щерба Е.Г.

Кравченко И.А., Полунина Н.В., Полунин В.С.

Ваганов П.

Д., Никонова М.Ф., Яновская Е.Ю., Манджиева Е.Т., Донецкова А.Д.

Артамонов Р.Г., Глазунова Л.В., Бектащиянц Э.Г., Кирнус Н.И., Полияков М.В., Бусова Е.С., Чижикова Н.Н.

Ваганов П.Д., Донецкова А.Д., Никонова Н.Ф., Данко И.М., Ярылин А.А.

Сосюра В.

К., Рябова Т.В., Шершевская А.Ю., Сосюра В.К., Рябова Т.В., Шершевская А.Ю.

Тарасова Л.Г., Стрельцова Е.Н.

Миронова А.К., Османов И.М., Полунина Н.В., Полунин В.С., Майкова И.Д., Бесчетнова Е.Б.

Камалтынова Е.

М., Тухватулина Д.Р., Ровицкая В.А., Белоногова Е.Г., Карбаинова Е.А., Саушкин В.В., Кондратьева Т.П.

Смирнов В.В., Наумов Ю.А.

Леонтьева Ю.А., Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Ревенкова Л.А., Темерина Е.А., Анохина О.В.

Киселевич О.

К., Богданова Е.В., Юсубова А.Н., Батыров Ф.А., Киселевич О.К., Богданова Е.В., Юсубова А.Н., Батыров Ф.А.

Заульская Е.П., Виноградова Е.Е.

Новоселова И.Н., Понина И.В., Мачалов В.А., Валиуллина С.А.

Овсянкина Е.

С., Губкина М.Ф., Панова Л.В., Эргешов А.Е., Юхименко Н.В., Хохлова Ю.Ю.

Донецкова А.Д., Ваганов П.Д., Никонова М.Ф., Яновская Е.Ю., Манджиева Е.Т., Родионова Е.М., Донин И.М., Пушкарев М.А., Ярилин А.А.

Агзамходжаев Т.Ч., Шарипов И.Л., Нурмухамедов К.К.

Сосюра В.

К., Рябова Т.В., Шершевская А.Ю.

Ланге Д.А., Волкова Е.Н., Стаханов В.А., Киселевич О.К., Ланге Д.А., Волкова Е.Н., Стаханов В.А., Киселевич О.К.

Торопчина Л.В., Миронова А.К.

Мазанова Н.

Н., Горелова Ю.З., Баканов М.И., Васильева Е.М., Летучай Т.А.

Артамонов Р.Г., Глазунова Р.Г., Гаммель Е.Н., Поляков М.В.

Сосюра В.К., Баяндина Г.Н., Шершевская А.Ю.

Цветкова Л.

Н., Полунина В.В., Моисеев А.Б., Мухина Т.Ф., Ипатов А.А., Павлова С.В.

Кокорева С.П., Куприна Н.П., Аралова Е.В., Иванников А.И.

Более высокие уровни зидовудинрезистентного ВИЧ в толстой кишке по сравнению с кровью и другими отделами желудочно-кишечного тракта при ВИЧ-инфекции | Ретровирусология

Исследования
Открытый доступ
Опубликовано: 13 сентября 2010 г.

Гвидо ван Марле ¹ ,
Дейдре Л. Черч ^1,2,3,4 ,
Kali D Nunweiler ¹ ,
Kris Cannon ¹ ,
Mark A Wainberg ^5,6 &
…
M John Gill ^1,3

Ретровирусология
том 7 , номер статьи: 74 (2010)
Процитировать эту статью

4791 Доступ
14 цитирований
Сведения о показателях

Реферат

История вопроса

Лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником (GALT), является крупнейшим лимфоидным органом, инфицированным вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1). Он служит резервуаром вируса и интерфейсом между хозяином и патогеном при инфекции. В этом исследовании изучалось, содержат ли разные части кишечника и лимфоциты периферической крови (ЛПК) разные лекарственно-устойчивые варианты ВИЧ-1.

Методы

Биопсия кишечника (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и толстой кишки) и PBL были получены у 8 ВИЧ-1-инфицированных пациентов до ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия) при трех визитах в течение 18 месяцев. Пациенты получали AZT, ddI или комбинации AZT/ddI. Последовательности, кодирующие обратную транскриптазу (RT) ВИЧ-1, амплифицировали из вирусной ДНК, полученной из тканей кишечника и PBL, с использованием гнездовой ПЦР. Фрагменты ПЦР клонировали и секвенировали. Полученные последовательности были подвергнуты филогенетическому анализу, и были идентифицированы мутации антиретровирусных препаратов.

Результаты

Анализ филогенетических и лекарственных мутаций выявил дифференциальное распределение мутаций, устойчивых к лекарственным препаратам, в кишечнике у пациентов. Уровень лекарственной устойчивости, обусловленный последовательностями ОТ, значительно отличался между различными тканями кишечника и ЛПК и варьировался в зависимости от антиретровирусной терапии. Последовательности, придающие наивысший уровень лекарственной устойчивости к AZT, были обнаружены в толстой кишке.

Заключение

Это исследование подтверждает, что разные лекарственно-устойчивые варианты ВИЧ-1 присутствуют в разных тканях кишечника, и это первый отчет, документально подтверждающий, что определенные ткани кишечника могут выбираться для лекарственно-устойчивых вариантов ВИЧ-1.

Введение

Наука столкнулась с проблемой лекарственной устойчивости практически с момента появления первых антиретровирусных препаратов для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) (обзор в [1]). В первом подходе к антиретровирусной терапии (АРТ) использовались однонуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), которые, как было обнаружено, очень быстро отбирали лекарственно-устойчивые варианты [1, 2]. Разработка многих новых НИОТ, ненуклеозидных ингибиторов обратной реакции (ННИОТ) и ингибиторов протеазы (ИП) предложила дополнительные варианты лечения в случаях лекарственной устойчивости. Это также открыло возможность комбинированной терапии (например, высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ)), способной подавить репликацию ВИЧ и снизить вероятность развития лекарственной устойчивости [1–3].

Способность ВИЧ-1 быстро развивать лекарственную устойчивость связана с его сильно дивергентной природой в результате подверженной ошибкам стадии обратной транскрипции в его жизненном цикле [4]. Из-за высокой скорости мутаций ВИЧ-1 существует у инфицированного человека как набор множества различных вирусных вариантов, также известный как квазивид [5]. На степень квазивидового разнообразия во время инфекции, помимо прочего, влияют такие факторы, как приспособленность вируса, доступность клеток для инфекции, селективное давление антиретровирусной терапии, продолжительность инфекции и иммунный ответ хозяина [5–8].

Исследования пациентов, получающих антиретровирусную терапию, показали, что вирусные последовательности продолжали развиваться в генах, не являющихся мишенями для препаратов, несмотря на успешную супрессивную терапию [9–11]. Это явление можно объяснить продолжающейся репликацией вируса в других тканях и/или клеточных компартментах из-за неэффективного действия или проникновения антиретровирусных препаратов (АРВ) в эти компартменты. Эти неэффективно нацеленные компартменты называются сайтами-убежищами (обзор в [12–14]). Центральная нервная система (ЦНС) хорошо известна как убежище, поскольку некоторые антиретровирусные препараты не могут легко проникать через гематоэнцефалический барьер [13]. Недавние исследования показали, что кишечник также может быть важным убежищем, где ВИЧ-1 может сохраняться, несмотря на успешную противовирусную терапию [15, 16]. Это согласуется с наблюдениями в модели SIV [17]. Лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником (GALT), известна как основное место репликации вируса, CD4 ⁺ Истощение Т-клеток и иммунная дисфункция [18–22]. Однако относительно мало известно о распространении резистентности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам в различных частях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Недавно мы показали, что квазивиды ВИЧ-1 различаются в разных частях желудочно-кишечного тракта пациентов до ВААРТ, что указывает на то, что репликация ВИЧ-1 в кишечнике разделена [23]. Теперь мы расширили эти наблюдения, чтобы показать, что существует вариабельность в распределении лекарственно-устойчивых вариантов в различных тканях кишечника и лимфоцитах периферической крови этих пациентов до ВААРТ. Количество лекарственно-устойчивых вариантов ВИЧ отличалось в толстой кишке по сравнению с кровью и другими тканями кишечника в зависимости от полученной антиретровирусной терапии. Это говорит о том, что устойчивость к антиретровирусным препаратам сильно различается в разных отделах кишечника.

Результаты

Разнообразие ОТ-кодирующей области ВИЧ-1 в различных тканях кишечника

Образцы были получены в ходе когортного исследования ВИЧ-1 серопозитивных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ) до ВААРТ [24, 25]. 8 пациентов в текущем отчете использовались в более раннем исследовании разнообразия ВИЧ-1 в кишечнике [23]. Для текущего исследования были использованы образцы лимфоцитов кишечника и периферической крови (PBL) этих 8 пациентов из 3 последующих посещений в течение 18 месяцев (таблица 1). Все пациенты получали моно- или двойную терапию преимущественно AZT (азидотимидин, зидовудин) и ddI (дидезоксиинозин). Один пациент (№ 42) умер во время исследования, и были доступны только образцы с первого визита. Этот пациент по-прежнему был включен в наш анализ как пациент с терминальной стадией заболевания и подозрением на лекарственную устойчивость. Кроме того, пять пациентов (№ 1, № 3, № 7, № 8, № 19)) были еще живы на момент проведения этого исследования (2007 г.) и получали ВААРТ. Для пациентов № 3, № 7, № 8, № 19 в 2007 г. были собраны образцы PBL (обозначенные как посещение 2007 г.) и оценены мутации лекарственной устойчивости, чтобы получить представление о мутациях лекарственной устойчивости через 15 лет после первоначального посещения. Вирусные последовательности ВИЧ-1 наиболее последовательно амплифицировались из ДНК из большинства PBL и биопсийных тканей с использованием нашего протокола вложенной ПЦР. Поэтому наши анализы были сосредоточены на этих последовательностях, полученных из вирусной ДНК. Для некоторых посещений пациентов можно было получить RT-кодирующие последовательности только из двух тканей кишечника и PBL, в частности, для визита 1 (дополнительный файл 1). Всего было получено и проанализировано около 1000 последовательностей, кодирующих ОТ.

Таблица 1 Информация для пациентов

Полноразмерная таблица

Среднее общее (d) и несинонимичные (d _N ) попарные расстояния между пациентами были рассчитаны для кодирующих RT последовательностей, полученных из PBL, пищевода, желудка, двенадцатиперстной и толстой кишки у всех пациентов во время всех посещений (рис. 1). Хотя мы не смогли получить последовательности из двенадцатиперстной и толстой кишки для визита 1 для ряда пациентов, общее расстояние между пациентами (d) последовательностей, кодирующих RT, имело тенденцию к уменьшению (9). 1179 p <0,05) при последнем посещении для последовательностей, полученных из ЛПК, пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки (рис. 1). Это предполагает эволюцию в сторону более консервативной кодирующей области RT между пациентами в этих тканях в этой конкретной выборке пациентов. Напротив, общее межпациентное расстояние последовательностей, кодирующих ОТ, в толстой кишке со временем увеличивалось ( p <0,05) (рис. 1). Уменьшение значений d _N (т.е. замена кодона/аминокислоты) ( p < 0,05) к последнему визиту между пациентами наблюдали для RT-кодирующей области как для PBL, так и для двенадцатиперстной кишки, в то время как в пищеводе и желудке d _N уменьшалось, но колебалось во времени. В толстой кишке значения d _N увеличились (рис. 1), что свидетельствует о большем разнообразии последовательностей, кодирующих RT, в толстой кишке в этой группе пациентов.

Рисунок 1

Вирусное межпациентное разнообразие RT-кодирующей области в тканях кишечника (пищевод (E), желудок (S), двенадцатиперстная кишка (D), толстая кишка (C)) и PBL (L) ВИЧ-1 инфицированных пациентов на разных визитах . Вирусные RT-кодирующие последовательности имели тенденцию к более консервативной последовательности среди пациентов в пищеводе, желудке, двенадцатиперстной кишке и ЛПК, что отражалось более низким средним общим расстоянием (d) между пациентами, в то время как последовательности в толстой кишке со временем стали более разнообразными. Точно так же уменьшение среднего общего несинономического расстояния (d _N , то есть мутации, изменяющие аминокислоты) для PBL и двенадцатиперстной кишки предполагает эволюцию в сторону более консервативных белковых последовательностей RT с течением времени среди пациентов, в то время как увеличение d _N отражает то, что последовательность белка RT становится более разнообразной с течением времени в толстой кишке среди пациентов. Эти наблюдения показали, что ОТ-кодирующая область развивалась по-разному в разных тканях кишечника и PBL в этой группе пациентов. (* p < 0,05, апостериорный анализ Dunnett C)

Изображение в полный размер

Компартментализация устойчивости к антиретровирусным препаратам в кишечнике

Затем последовательности RT были подвергнуты филогенетическому анализу. Соседние деревья всех последовательностей RT и бутстрап-анализ выявили кластеризацию некоторых последовательностей по ткани и пациенту (значения начальной загрузки> 70). Как мы сообщали ранее, такая кластеризация не была последовательной для большинства последовательностей [23] (данные не показаны). Бутстрап-анализ последовательностей RT для отдельных пациентов и посещений выявил более последовательную кластеризацию на основе ткани (значения начальной загрузки> 70), хотя это также варьировалось в зависимости от пациента (рис. 2). Репрезентативные соседние деревья для последовательностей RT для пациента № 3 (посещение 2), № 42 (посещение 1) и № 1 (посещение 2) выявили кластеризацию последовательностей (значения начальной загрузки > 70) на основе ткани (рис. 2). Аналогичные деревья были получены для других пациентов и посещений (данные не показаны). Дальнейший анализ паттерна кластеризации с использованием теста Слаткина-Мэддисона [26–28] показал, что последовательной значительной компартментализации последовательностей RT не было. Однако многие последовательности сгруппированы вместе по тканям в филогенетических деревьях (например, пациент № 7, визит 2, рис. 2).

Рисунок 2

Репрезентативные деревья начальной загрузки для последовательностей, кодирующих RT, полученных из тканей кишечника (пищевод (E), желудок (S), двенадцатиперстная кишка (D), толстая кишка (C)) и PBL (L) (обозначены различной формы и оттенка) . Последовательности RT сгруппированы по отдельным тканям кишечника и PBL в разной степени у разных пациентов. При более тщательном изучении мутаций лекарственной устойчивости, указанных в каждой ветви, наблюдалось группирование мутаций устойчивости по ткани кишечника и PBL. Различия в мутациях лекарственной устойчивости были обнаружены в разных тканях и PBL. Аналогичные различия наблюдались для последовательностей RT, извлеченных из тканей других пациентов, что указывает на различие в распределении лекарственной устойчивости в кишечнике. (Указаны значения начальной загрузки > 70. )

Изображение полного размера

Мы проанализировали наличие мутаций, связанных с устойчивостью к НИОТ, с использованием Стэнфордской базы данных по лекарственной устойчивости ВИЧ-1 [29]. Как показано на рисунке 2, в каждом тканевом компартменте пациента № 3 (посещение 2) были обнаружены различные мутации лекарственной устойчивости, что согласуется с группировкой последовательностей нуклеиновых кислот. Для пациента № 1 (посещение 2) мы наблюдали группировку последовательностей по тканям, но очень мало мутаций лекарственной устойчивости, вероятно, из-за большей эффективности терапии двумя НИОТ (AZT и ddI). У пациента № 42 (посещение 1) в желудке, толстой кишке и ЛПК были обнаружены различные мутации лекарственной устойчивости, что согласовывалось с подозрением на вирусную недостаточность из-за устойчивости к противовирусным препаратам. В двенадцатиперстной кишке, желудке и пищеводе этого пациента присутствовали различные мутации или отсутствовали, что позволяет предположить, что устойчивость к антиретровирусным препаратам может значительно различаться в разных тканях. Хотя кластеризация последовательностей ОТ пациента № 7 (посещение 2) не указывала на компартментализацию в соответствии с критериями Слаткина-Мэддисона, различные тканевые компартменты все же можно было разделить и сгруппировать на основе мутаций лекарственной устойчивости. Это наблюдение было одинаковым для всех пациентов и посещений, как показано для пациента № 60 на рисунке 3. Повторение филогенетического анализа после удаления сайтов, придающих лекарственную устойчивость, из последовательностей привело к той же топологии дерева (данные не показаны), что указывает на то, что лекарство Сайты, придающие резистентность, не были единственной причиной наблюдаемой кластеризации последовательностей RT тканями.

Рисунок 3

Соседние деревья начальной загрузки кодирующих последовательностей RT пациента № 60 при посещениях 1, 2 и 3 . Наблюдались различия в мутациях лекарственной устойчивости (указаны на ветвях дерева) и группировании ОТ-кодирующих последовательностей. Однако при всех посещениях наблюдались различия в мутациях лекарственной устойчивости между различными тканями, что согласуется с различным распределением лекарственной устойчивости в кишечнике. Аналогичные результаты были получены для RT-кодирующей последовательности других пациентов. (Указаны значения начальной загрузки > 70.)

Изображение в полный размер

Эти наблюдения убедительно свидетельствуют о дифференцированном распределении устойчивости к антиретровирусным препаратам в различных тканях кишечника с мутациями устойчивости к лекарствам, отличными от мутаций, наблюдаемых в крови. Эти наблюдения были дополнительно подтверждены сортировкой лекарственных мутаций по тканевым компартментам (обобщенные в таблице 2 и дополнительном файле 1), что указывает на то, что мутации лекарственной устойчивости значительно различались между тканями у каждого пациента ( p < 0,05 критерия хи-квадрат) и различались. со временем ( p < 0,05, критерий хи-квадрат). Кроме того, разные ткани также значительно различались по распределению мутаций лекарственной устойчивости у квазивидов вируса ( p < 0,05 критерий хи-квадрат). Наш анализ не выявил доказательств предпочтительного присутствия каких-либо конкретных мутаций лекарственной устойчивости для какого-либо отдельного тканевого компартмента.

Таблица 2. Мутации лекарственной устойчивости в зависимости от источника ткани

Полный размер таблицы

В таблице 2 также показан профиль мутаций лекарственной устойчивости образцов PBL для двух выживших пациентов, в настоящее время получающих ВААРТ, собранных в 2007 г., через 15 лет после первоначального исследования. Опять же, мутации лекарственной устойчивости отличались от исходных исторических образцов (9).1179 p < 0,05 критерия хи-квадрат), и аналогичные результаты были получены для двух других выживших пациентов (дополнительный файл 1). Этот анализ подтверждает, что изменения, наблюдаемые в образцах вирусной ДНК, были результатом изменений в вирусной популяции незадолго до времени отбора образцов, а не результатом сбора последовательностей вирусной ДНК, которые хранились в архивах в течение многих лет.

Различные уровни лекарственной устойчивости в различных отделах кишечника

Развитие лекарственной устойчивости зависит от препаратов, используемых в терапии. Мы проанализировали процент резистентных к лекарственным средствам последовательностей и средний показатель лекарственной устойчивости для всех последовательностей, извлеченных из каждой ткани, принимая во внимание антиретровирусную терапию, полученную до момента сбора образцов (рис. 4). База данных Стэнфорда использовалась для определения показателя лекарственной устойчивости для каждой последовательности RT. Последовательности RT с оценкой лекарственной устойчивости ≥ 30 были обозначены как лекарственно-устойчивые. После лечения AZT или ddI в тканях ЖКТ (пищеводе, желудке, двенадцатиперстной кишке и толстой кишке) и PBL (т.1179 p < 0,05, рис. 4А и 4В). Таким образом, распределение устойчивых к лекарственным средствам последовательностей разнообразно, и антиретровирусная терапия отбирает различное количество устойчивых к лекарственным средствам вариантов ВИЧ-1 в каждой ткани.

Рисунок 4

Анализ влияния лечения зидовудином и диданозином на лекарственную устойчивость пищевода (E), желудка (S), двенадцатиперстной кишки (D), толстой кишки (C) и ЛПБ (L) . Мутации резистентности регистрировали и оценивали с использованием Стэнфордской базы данных лекарственной устойчивости для определения уровня лекарственной устойчивости. Последовательности со средним и высоким уровнем устойчивости к AZT или ddI считались лекарственно-устойчивыми. Количество последовательностей лекарственной устойчивости, восстановленных после AZT (A) или ddI (B) в каждой ткани выражали как процент всех последовательностей, извлеченных из ткани. Различное количество устойчивых к AZT и ddI последовательностей было обнаружено в тканях кишечника и PBL после лечения AZT и ddI, соответственно (* p < 0,05, критерий хи-квадрат Пирсона). каждой ткани. Показатели лекарственной устойчивости к AZT были самыми высокими в толстой кишке после лечения AZT (С) . Однако показатели резистентности к ddI существенно не отличались в различных тканях после лечения ddI (D) . Эти наблюдения согласуются с дифференциальным распределением резистентности к антиретровирусным препаратам в кишечнике и указывают на то, что лечение зидовудином и диданозином воздействует на каждую ткань по-разному (* p < 0,05, апостериорный анализ Tukeys HSD).

Изображение в натуральную величину

Затем мы проанализировали средний показатель лекарственной устойчивости всех последовательностей RT с лекарственной устойчивостью (т. е. показатель лекарственной устойчивости ≥ 30) среди различных тканей после лечения AZT или ddI (рис. 4C и 4D). Этот анализ показал, что последовательности RT с наивысшей оценкой лекарственной устойчивости к AZT были извлечены из толстой кишки (рис. 4C, 9).1179 р < 0,05). Значимых различий в показателях резистентности к ddI после лечения ddI не наблюдалось, хотя они имели тенденцию быть выше в желудке (рис. 4D). Вместе с другими нашими наблюдениями эти результаты свидетельствуют о том, что антиретровирусная терапия (AZT и ddI) по-разному влияет на каждый отдел ткани кишечника и что AZT предпочтительно выбирается для более устойчивых к AZT вариантов ВИЧ-1 в толстой кишке.

Обсуждение

Наличие резистентности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам в различных тканях, таких как ЦНС, хорошо документировано [30–33]. Однако мало что известно о резистентности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам в различных тканях кишечника, несмотря на его важность как резервуара для репликации вируса и интерфазы патогена-хозяина при ВИЧ/СПИДе [18-22]. Чтобы получить представление о потенциальном распределении лекарственной устойчивости ВИЧ-1 в различных местах кишечника (пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка и толстая кишка) и в лимфоцитах периферической крови (ЛПК), мы проанализировали последовательности RT от 8 пациентов, инфицированных ВИЧ-1. . Наше предыдущее исследование компартментализации репликации ВИЧ-1 выявило большую компартментализацию вирусных квазивидов для области Nef по сравнению с кодирующей RT областью [23]. Точно так же текущее исследование показало, что компартментализация менее заметна для области кодирования RT. Бутстреп-анализ ясно указал на кластеризацию последовательностей ОТ тканями у ряда пациентов, но не у всех. Более того, кластеризация не может считаться признаком значительной компартментализации последовательностей ОТ в ЖКТ по критериям теста Слаткина-Мэддисона. Тем не менее, текущее исследование ясно показало, что модели лекарственной устойчивости ВИЧ-1 значительно различаются в разных отделах кишечника, в отличие от того, что обнаруживается в крови (т.е. PBL). Это свидетельствует о дифференцированном распределении резистентности ВИЧ-1 к антиретровирусным препаратам в желудочно-кишечном тракте.

Различное вирусное разнообразие наблюдалось для RT-кодирующей области в кишечнике и PBL с течением времени. Несмотря на то, что нам не удалось получить последовательности для всех тканей нижних отделов ЖКТ у ряда пациентов на визите 1, мы наблюдали тенденцию к более консервативному RT-кодирующему региону в ЛПК, пищеводе, желудке и двенадцатиперстной кишке между пациентами на более позднем визите. посещения. Это может быть признаком адаптации вируса к различным тканям, поскольку есть некоторые указания на то, что RT-белок может влиять на клеточный тропизм [34, 35]. Кроме того, иммунный ответ хозяина может формировать эволюцию вируса и выбирать определенные вирусные последовательности в разных тканях [36-40]. Напротив, вирусное разнообразие для кодирующей ОТ области между пациентами со временем увеличивалось в толстой кишке. Хотя мы не изучали изменчивость во времени и оценили только одно изолированное посещение в нашем предыдущем исследовании компартментализации резервуара кишечного вируса [23], данные этого исследования также свидетельствуют о повышенном разнообразии как Nef-, так и RT-кодирования. области в толстой кишке. Мы объяснили это увеличенное вирусное разнообразие более высокими уровнями репликации ВИЧ-1, которые мы и другие наблюдали в толстой кишке [9].–11, 23]. Вероятно, отчасти из-за активированного состояния желудочно-кишечного тракта при ВИЧ-1, лимфоидные клетки, полученные из желудочно-кишечного тракта, очень восприимчивы к ВИЧ-инфекции по сравнению с лимфоцитами крови или других тканей, что обеспечивает повышенную репликацию вируса [41–43]. . Повышенная склонность к ошибкам репликации привела бы к более высокому разнообразию вирусов. Хотя эти результаты подтверждают наши предыдущие наблюдения, мы действительно наблюдали, что вирусное разнообразие между пациентами колебалось в разной степени с течением времени среди различных тканей, что указывает на динамическую эволюцию квазивидов ВИЧ-1 в различных компартментах.

В нашем текущем исследовании мы смогли последовательно амплифицировать последовательности RT ВИЧ только из интегрированной и неинтегрированной вирусной ДНК, обнаруженной в тотальной тканевой ДНК. Поэтому наше исследование было ограничено анализом резистентности к лекарственным препаратам ВИЧ хранящегося в банке вирусного резервуара и потенциально не активно реплицирующихся вирусов. Несмотря на это ограничение, наши данные ясно показали, что мутации, устойчивые к противовирусным препаратам, легко обнаруживаются в резервуаре вирусной ДНК кишечника. Кроме того, наши данные показали, что резервуар вируса в кишечнике является изменчивым и динамичным. Значительные изменения вместе с отбором на устойчивость к противовирусным препаратам происходили в течение нескольких недель или месяцев при непрерывной противовирусной терапии. Эти хранящиеся в банках вирусные резервуары имеют клиническое значение, поскольку они могут быть важным источником вирусов, устойчивых к лекарствам.

Как и в нашем предыдущем исследовании [23], анализ всех последовательностей, кодирующих ОТ, не выявил того же паттерна кластеризации по тканям, который мы наблюдали для области, кодирующей Nef. Бутстреп-анализ последовательностей у отдельных пациентов и посещений выявил различную степень кластеризации последовательностей по тканям у разных пациентов, но эта кластеризация не прошла тест Слаткина-Мэддисона на компартментализацию. Последнее позволяет предположить, что различные ткани кишечника не являются строго изолированными резервуарами, и происходит обмен вирусами между различными компартментами, подобно тому, что было сообщено для ВИЧ-1 в компартментах крови и легких в Mycobacterium tuberculosis коинфицированных лиц [44]. Однако мутации лекарственной устойчивости НИОТ сгруппированы по тканевому компартменту, что согласуется с компартментализацией репликации ВИЧ в кишечнике [23]. Более того, мутации лекарственной устойчивости различались в разных тканях и отличались от мутаций в крови (например, PBL). Уровни лекарственной устойчивости также различались в разных тканях, о чем свидетельствует количество резистентных к лекарственным средствам последовательностей RT, извлеченных из тканей кишечника и PBL, а также средние баллы резистентности к AZT и ddI. Лекарства могут воздействовать на ткани с разной эффективностью, тем самым по-разному отбирая устойчивые к лекарствам вирусы в каждой ткани. В качестве альтернативы, иммунная активация желудочно-кишечного тракта во время ВИЧ-1 может также изменить метаболизм лекарств и оборот в различных тканях кишечника. В других исследованиях наблюдалось дифференциальное распределение последовательностей ВИЧ и устойчивость к противовирусным препаратам среди различных иммунных клеток в крови в зависимости от пациента [45, 46]. Поэтому возможно, что дифференциальное распределение различных популяций иммунных клеток в кишечнике лежит в основе дифференциального распределения лекарственной устойчивости в нашем исследовании. Для иммунных клеток в кровяном русле Поттер и др. [45] постулировали, что различия в проникновении лекарственного средства в разные клетки и разный клеточный оборот из-за, например, различий в виремии или воспалительной реакции могут изменить распределение клеток. Это также может играть роль в каждой ткани кишечника и изменять вирусные популяции и лекарственную устойчивость в зависимости от пациента и ткани.

На основании наших наблюдений можно сделать вывод, что резистентные к АЗТ вирусы могут возникать сначала в толстой кишке, а затем начать засевать ЛПК и другие ткани кишечника. Существующие данные не позволяют определить это однозначно и потребуются дальнейшие исследования. Наши данные действительно предполагают, что толстая кишка отобрана для вирусов с высокой лекарственной устойчивостью. Это может быть связано с различной концентрацией антиретровирусных препаратов в разных тканях. Исследования на крысах показали, что после перорального введения всасывание зидовудина в толстой кишке ниже, чем в других частях кишечного тракта (например, в двенадцатиперстной кишке и тощей кишке) [47]. Насколько нам известно, неизвестно, как это влияет на концентрацию препарата в толстой кишке, хотя у пренатальных эмбрионов крыс сообщалось о более высоких концентрациях зидовудина в толстой кишке по сравнению с плазмой [48]. Большее количество иммунных клеток-мишеней в толстой кишке по сравнению с пищеводом, желудком и двенадцатиперстной кишкой [49].–52] вместе с этими измененными концентрациями лекарств может способствовать эволюции вирусов с высокой лекарственной устойчивостью. Точно так же, как часть процессов адаптации ВИЧ-1 к этим тканям, могут потребоваться определенные мутации в белке RT, которые также влияют на устойчивость к антиретровирусным препаратам. Повышенный уровень резистентности к AZT в толстой кишке представляет интерес, поскольку различные исследования показали, что вирусная РНК/нагрузка может оставаться более высокой в толстой кишке при антиретровирусной терапии, даже когда вирусная нагрузка в плазме эффективно снижается [9]. , 10, 53–56]. Опять потребуются дальнейшие исследования, но наши наблюдения объяснят, почему это так.

Наш анализ был сосредоточен на первичных мутациях лекарственной устойчивости в основной части области, кодирующей RT. Используемый метод секвенирования не анализировал ни соединения, ни домены РНКазы H RT, оба из которых, как известно, содержат сайты, которые могут влиять на уровни устойчивости к AZT [57–59]. Было бы интересно изучить, как эта важная часть области RT развивается в различных тканях кишечника, поскольку наши текущие анализы могут фактически недооценивать резистентность к AZT в желудочно-кишечном тракте.

Наконец, образцы пациентов для этого исследования были собраны в эпоху до ВААРТ (1993-1996). Наш анализ устойчивости к антиретровирусным препаратам в различных отделах кишечника в этот период эпидемии ВИЧ чрезвычайно актуален в нынешнюю эпоху ВААРТ. Субоптимальные условия лечения все еще существуют, отчасти из-за несоблюдения пациентом режима лечения и токсичности антиретровирусных препаратов. Данные, собранные в ходе наших исследований об инфицировании кишечника ВИЧ-1 до ВААРТ, также важны для эпидемии ВИЧ-1 в развивающихся странах, где комплексные схемы ВААРТ могут быть не всегда доступны, а предлагаемые противовирусные стратегии могут не быть полностью подавляющими. . Более того, наши наблюдения также актуальны для других подтипов ВИЧ-1, поскольку было показано, что они также по-разному реплицируются в GALT (обзор в [60]). Важность вирусных резервуаров или архивов в антиретровирусной терапии иллюстрируется недавними наблюдениями в контексте антиретровирусной терапии для снижения передачи вируса от матери ребенку. Одной дозы ингибитора ННИОТ невирапина уже было достаточно, чтобы установить резистентность к невирапину в латентных клеточных резервуарах крови ВИЧ-инфицированной матери [61]. Это может осложнить последующее лечение АРТ или ВААРТ из-за существовавшей ранее лекарственной устойчивости. Лучшее понимание эволюции устойчивости к антиретровирусным препаратам в различных тканях кишечника и других клеточных компартментах поможет оптимизировать антиретровирусную терапию как в развитых, так и в развивающихся странах.

Выводы

Было высказано предположение, что ВИЧ-1 может «прятаться» от антиретровирусной терапии в кишечнике, а лекарственная устойчивость может быть разделена [15, 16, 62]. Наши результаты показали, что устойчивость к антиретровирусным препаратам различается в разных тканях кишечника и сильно варьирует. Что еще более важно, он показал, что лекарственная устойчивость в кишечнике может полностью отличаться от того, что наблюдается на периферии (например, в крови). Дифференциальное распределение резистентности к антиретровирусным препаратам в кишечнике и дифференциальная селекция устойчивых к лекарственным препаратам вирусов в кишечнике; подтверждают гипотезу о том, что кишечник может действовать как «укрытие» от антиретровирусной терапии [15, 16].

Методы

Пациенты и образцы биопсии кишечника

Образцы для этого исследования были взяты у пациентов, включенных в предыдущее когортное исследование ВИЧ-1 серопозитивных мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами (МСМ), наблюдаемых в Клинике Южной Альберты (SAC) , Калгари, Альберта, 1993–1996 гг. [24, 25]. Все протоколы были рассмотрены и одобрены Управлением медицинской биоэтики Университета Калгари, и пациенты подписали документацию об информированном согласии при регистрации [25]. Пациенты находились под проспективным наблюдением, и лабораторные анализы включали определение вирусной нагрузки в плазме и CD4 9.0433 + подсчета клеток при каждом посещении исследования. Примерно с интервалом в 6 месяцев выполняли эндоскопию верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, а биоптаты брали из пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки и толстой кишки и хранили при -70°C [24]. Лимфоциты периферической крови (ЛПК) выделяли из крови и хранили в жидком азоте [24, 25]. Эта когорта была набрана до введения ВААРТ в SAC в 1997 году. 8 пациентов, описанных в этом исследовании, ранее использовались в исследовании разнообразия ВИЧ-1 в кишечнике (таблица 1) [23]. Были проанализированы образцы кишечной ткани и PBL из трех последовательных посещений, охватывающих период времени 18 месяцев. Заболевание прогрессировало у всех пациентов (средний возраст 36 лет, диапазон от 30 до 44 лет), средний уровень CD4 ⁺ количество клеток 125 ± 122 клеток/мкл и вирусная нагрузка плазмы 4,0 ± 0,8 log ₁₀ копий/мл при последнем посещении (таблица 1). В течение исследуемого временного интервала пациенты получали монотерапию или двойную терапию НИОТ: азидотимидин (AZT, зидовудин), дидезоксиинозин (ddI) до и в период исследования (табл. 1). Один пациент (№ 42) также получал дидезоксицитидин (ddC) в комбинации с AZT в период, предшествующий исследованию, и умер после первого визита (табл. 1). Пять пациентов были еще живы на момент проведения этого исследования (2007 г.) и получали ВААРТ. PBL от четырех из этих пациентов (№ 3, № 7, № 8, № 19).) были собраны, а мутации лекарственной устойчивости (через 15 лет после первоначального исследования) были оценены и обозначены как посещение 2007 года.

Выделение ДНК и ПЦР-амплификация вирусных последовательностей из биопсий кишечника Реагент (Invitrogen, Burlington, ON) и последовательности, кодирующие обратную транскриптазу (RT) ВИЧ-1 (нуклеотиды 2604-3251), амплифицировали из вирусной ДНК с помощью вложенной ПЦР, как описано ранее [23].

Амплификация интегрированной и неинтегрированной вирусной ДНК обеспечила включение в наш анализ экспрессированных, покоящихся и/или «сохраненных» разновидностей [63–66]. Вкратце, протокол вложенной ПЦР состоял из денатурации в 94°C в течение 5 мин, 45 циклов по 1 мин при 95°C, 1 мин при температуре отжига используемого набора праймеров, 2 мин при 70°C и заключительный этап удлинения 10 мин при 70°C. В качестве праймеров для первого раунда использовали RT 2470 5′-GTA CAG TAT TAG GAC CTA CAC CTG-3′ и RT 3261 5′-ATC AGG ATG GAG TTC ATA ACC CAT CCA-3′ (T _m = 55°). С), а для второго тура состоял из РТ 2604 5′-CCA AAA GTT AAA CAA TGG CCA TTG ACA-3′ и RT 3251 5′-AGT TCA TAA CCC ATC CAA AG-3′ (T _m = 55 °С). Как первичная, так и вложенная ПЦР проводились с высокой точностью Taq полимераза для уменьшения включения мутаций во время амплификации. Чтобы избежать селективной амплификации наиболее доминирующих вирусных последовательностей за счет менее частых вирусных последовательностей из-за высоких концентраций матрицы или амплификации одиночных копий вирусной ДНК из-за низких концентраций матрицы, оптимальные концентрации матрицы определяли с помощью экспериментов по разведению. Мы использовали 2-10-кратные разведения матричной ДНК (начальный ввод 0,2 мкг), и для анализа использовали разведения, которые давали наибольшее количество продуктов ПЦР. Для предотвращения контаминации ампликонами выделение ДНК, ПЦР-амплификацию и последующие этапы клонирования проводили в отдельных помещениях и лабораторных зонах. Отрицательный (без вирусной ДНК) и положительный (плазмида, содержащая провирусную ДНК штамма NL4-3 ВИЧ-1) контроли были включены во все амплификации. ПЦР-фрагменты были разделены и выделены из агарозных гелей, а затем секвенированы непосредственно для обеспечения амплификации подлинной вирусной ДНК ВИЧ-1.

Анализ последовательности

Для анализа квазивидов ВИЧ-1 в каждом образце ткани продукты гнездовой ПЦР, идентифицированные как ампликоны подлинной ДНК ВИЧ-1, были клонированы в линеаризованный вектор pCR2.1 TOPO с использованием набора для клонирования ТА (Invitrogen, Берлингтон, Онтарио). Плазмиды, содержащие соответствующие вставки, очищали от бактерий с использованием набора Plasmid Mini-Prep Kit (Qiagen, Mississauga, ON). Вставки секвенировали на автоматическом секвенаторе ABI (Applied Biosystems, Streetsville, ON) и системе секвенирования Li-Cor 4300 DNA Analysis (Li-Cor Biosciences, Lincoln, NE) в соответствии с протоколами производителей. Для каждого компартмента секвенировали 5-10 клонов, содержащих фрагменты ОТ ВИЧ-1. Для ряда образцов мы повторили как ПЦР, так и последующий анализ последовательности, и были получены аналогичные результаты, указывающие на воспроизводимость нашего подхода. Последовательности были отправлены в Genbank (от EF656787 до EF6569).65 и от EU931894 до EU932684).

Филогенетический анализ

Предполагаемая аминокислотная последовательность клонированных фрагментов ДНК была получена для каждого образца и проверена на целостность кодирующих последовательностей, т. е. стоп-кодонов, делеций и/или вставок. Последовательности ДНК подвергали филогенетическому анализу с использованием программы Molecular Evolutionary Genetics Analysis (MEGA) версии 4.0 (http://www.megasoftware. net) [67]. Соседние деревья были построены с использованием модели Кимуры-2 с параметрами 5000 повторов для бутстрап-анализа. Значения начальной загрузки >70 считались значимыми. Компартментализацию последовательностей оценивали с помощью теста Слаткина-Мэддисона с использованием программного пакета Mesquite (http://mesquiteproject.org) [26–28]. Последовательности прототипных изолятов ВИЧ-1 (NL4-3, YU-2, NDK) были включены, чтобы исключить контаминацию лабораторными штаммами и укоренить бутстраповые деревья. Программное обеспечение MEGA использовалось для расчета среднего общего между пациентами (d), несинонимичных (d _N , кодон-изменяющие замены) и синонимичные (d _S , не-кодон-изменяющие замены) расстояния [5] для последовательностей нуклеиновых кислот для каждого пациента в отношении тканевых компартментов, а также различия между пациентами при каждом посещении . Все расстояния и филогенетические анализы были рассчитаны после попарного удаления и удаления пробелов в выровненных последовательностях. Для сравнения расстояний выполняли дисперсионный анализ (ANOVA) и апостериорные критерии Dunnett C.

Анализ устойчивости к антиретровирусным препаратам

Все последовательности ОТ были проверены на наличие мутаций лекарственной устойчивости (НИОТ, а также ННИОТ) с использованием алгоритма Стэнфордской базы данных лекарственной устойчивости ВИЧ-1 (http://hivdb.stanford.edu/) [29]. ]. Также были зарегистрированы мутации, не идентифицированные как связанные с устойчивостью. База данных Стэнфорда присваивает числовой балл каждой последовательности в отношении отдельных антиретровирусных препаратов, т. е. чувствительный (0–9), потенциально низкий уровень (10–14), низкий уровень (15–29), промежуточный (30–59).), или высокий уровень (≥60) резистентности. Баллы лекарственной устойчивости, присвоенные базой данных для AZT и ddI (как наиболее часто используемых антиретровирусных препаратов в этом исследовании), были сведены в таблицу и сгруппированы для всех пациентов и посещений. Посещения пациентов, в которых пациенты не получали терапию или другие препараты, кроме зидовудина или диданозина, были исключены из анализа. Для целей этого исследования мы произвольно отнесли клоны к одной из двух номинальных категорий (резистентные или неустойчивые) на основе оценки лекарственной устойчивости, присвоенной базой данных. Клоны с промежуточным или высоким уровнем (≥30) были отнесены к категории устойчивости, а изоляты с оценкой восприимчивости, потенциально низкого уровня или низкого уровня (<30) были отнесены к неустойчивой категории. Критерий хи-квадрат Пирсона использовали для проверки различий в количестве и распределении резистентных к лекарственным средствам мутаций и последовательностей между тканями. ANOVA с апостериорным анализом HSD Тьюки использовали для сравнения средних показателей лекарственной устойчивости между тканевыми компартментами.

Статистические анализы

Все статистические анализы проводились с использованием SPSS версии 11.5 (SSPS Inc. , Чикаго, Иллинойс), p значения <0,05 считались значимыми.

Ссылки

Richman DD: Химиотерапия ВИЧ. Природа. 2001, 410: 995-1001. 10.1038/35073673.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Piacenti FJ: Обновление и обзор антиретровирусной терапии. Фармакотерапия. 2006, 26: 1111-1133. 10.1592/фсо.26.8.1111.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Yeni P: Актуальная информация о ВААРТ при ВИЧ. J Гепатол. 2006, 44: С100-103. 10.1016/j.jhep.2005.11.021.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Робертс Д.Д., Бебенек К., Кункель Т.А. Точность обратной транскриптазы ВИЧ-1. Наука. 1988, 242: 1171-1173. 10.1126/наука.2460925.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
«>
Overbaugh J, Bangham CR: Силы отбора и ограничения на изменение ретровирусной последовательности. Наука. 2001, 292: 1106-1109. 10.1126/науч.1059128.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Wodarz D, Nowak MA: Влияние различных иммунных реакций на эволюцию вирулентного CXCR4-тропного ВИЧ. Proc R Soc Lond B Biol Sci. 1998, 265: 2149-2158. 10.1098/рспб.1998.0552.
Артикул
КАС
Google ученый
Wolfs TF, de Jong JJ, Van den Berg H, Tijnagel JM, Krone WJ, Goudsmit J: Эволюция последовательностей, кодирующих основной эпитоп нейтрализации вируса иммунодефицита человека 1, является зависимой от хозяина, быстрой и непрерывной. Proc Natl Acad Sci USA. 1990, 87: 9938-9942. 10.1073/пнас.87.24.9938.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
«>
Рузин И.М., Коффин Дж.М. Поиск механизма генетической изменчивости прогена вируса иммунодефицита человека. Дж Вирол. 1999, 73: 8167-8178.
Центральный пабмед
КАС
пабмед
Google ученый
Шихи Н., Дессельбергер У., Уитвелл Х., Болл Дж.К.: Параллельная эволюция генов оболочки и полимеразы вируса иммунодефицита человека типа 1 во время терапии зидовудином (АЗТ). Джей Ген Вирол. 1996, 77: 1071-1081. 10.1099/0022-1317-77-5-1071.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Brown AJ, Cleland A: Независимая эволюция генов env и pol ВИЧ-1 во время терапии зидовудином. СПИД. 1996, 10: 1067-1073.
КАС
пабмед
Google ученый
Frost SD, Gunthard HF, Wong JK, Havlir D, Richman DD, Leigh Brown AJ: Доказательства положительного отбора, стимулирующего эволюцию env ВИЧ-1 при мощной противовирусной терапии. Вирусология. 2001, 284: 250-258. 10.1006/виро.2000.0887.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Owen A, Khoo SH: Внутриклеточная фармакокинетика антиретровирусных препаратов. J ВИЧ Ther. 2004, 9: 97-101.
КАС
пабмед
Google ученый
Pomerantz RJ: Резервуары, убежища и остаточная болезнь: укрытия ВИЧ-1. Клинические испытания ВИЧ. 2003, 4: 137-143. 10.1310/80JH-148K-NADQ-U927.
Артикул
пабмед
Google ученый
Lowe SH, Sankatsing SU, Repping S, van der Veen F, Reiss P, Lange JM, Prins JM: Действительно ли мужские половые пути являются убежищем для ВИЧ? Аргументы, что это не так. СПИД. 2004, 18: 1353-1362. 10.1097/01.помощ.0000125979.64033.96.
Артикул
пабмед
Google ученый
«>
Guadalupe M, Sankaran S, George MD, Reay E, Verhoeven D, Shacklett BL, Flamm J, Wegelin J, Prindiville T, Dandekar S: Подавление вируса и восстановление иммунитета в слизистой желудочно-кишечного тракта вируса иммунодефицита человека типа 1- Инфицированные пациенты, начинающие терапию во время первичной или хронической инфекции. Дж Вирол. 2006, 80: 8236-8247. 10.1128/ОВИ.00120-06.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Chun TW, Nickle DC, Justement JS, Meyers JH, Roby G, Hallahan CW, Kottilil S, Moir S, Mican JM, Mullins JI и др.: Персистенция ВИЧ в лимфоидной ткани кишечника, несмотря на длительное антиретровирусная терапия. J заразить Dis. 2008, 197: 714-720. 10.1086/527324.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Диносо Дж. Б., Раби С. А., Бланксон Дж. Н., Гама Л., Манковски Дж. Л., Силициано Р. Ф., Зинк М. С., Клементс Дж. Э.: Модель макаки, инфицированной ВИО, для изучения вирусных резервуаров, которые сохраняются во время высокоактивной антиретровирусной терапии. Дж Вирол. 2009, 83: 9247-54. 10.1128/ОВИ.00840-09.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Li Q, Duan L, Estes JD, Ma ZM, Rourke T, Wang Y, Reilly C, Carlis J, Miller CJ, Haase AT: пик репликации SIV в покоящейся памяти CD4+ T-клеток истощает CD4+ T-клетки собственной пластинки кишечника . Природа. 2005, 434: 1148-1152.
КАС
пабмед
Google ученый
Mattapalll JJ, Douek DC, Hill B, Nishimura Y, Martin M, Roederer M: Массивная инфекция и потеря CD4+ Т-клеток памяти во многих тканях во время острой SIV-инфекции. Природа. 2005, 434: 1093-1097. 10.1038/природа03501.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
«>
Guadalupe M, Reay E, Sankaran S, Prindiville T, Flamm J, McNeil A, Dandekar S: тяжелое истощение CD4+ Т-клеток в лимфоидной ткани кишечника во время первичной инфекции вирусом иммунодефицита человека типа 1 и значительная задержка восстановления после высокой активная антиретровирусная терапия. Дж Вирол. 2003, 77: 11708-11717. 10.1128/ОВИ.77.21.11708-11717.2003.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Levesque MC, Moody MA, Hwang KK, Marshall DJ, Whitesides JF, Amos JD, Gurley TC, Allgood S, Haynes BB, Vandergrift NA, Plonk S, Parker DC, Cohen MS, Tomaras GD, Goepfert PA, Shaw GM, Schmitz JE, Eron JJ, Shaheen NJ, Hicks CB, Liao HX, Markowitz M, Kelsoe G, Margolis DM, Haynes BF: Дифференцировка поликлональных В-клеток и потеря зародышевых центров желудочно-кишечного тракта на самых ранних стадиях инфекции ВИЧ-1. ПЛОС Мед. 2009 г., 6: e1000107-10.1371/journal.pmed.1000107.
Центральный пабмед
Статья
пабмед
Google ученый
Estes J, Baker JV, Brenchley JM, Khoruts A, Barthold JL, Bantle A, Reilly CS, Beilman GJ, George ME, Douek DC, Haase AT, Schacker TW: Отложение коллагена ограничивает восстановление иммунитета в кишечнике. J заразить Dis. 2008, 198: 456-464. 10.1086/5
.
Центральный пабмед
Статья
пабмед
Google ученый
van Marle G, Gill MJ, Kolodka D, McManus L, Grant T, Church DL: Компартментализация кишечного вирусного резервуара у пациентов, инфицированных ВИЧ-1. Ретровирусология. 2007, 4: 87-10.1186/1742-4690-4-87.
Центральный пабмед
Статья
пабмед
Google ученый
al-Mulla W, Church D, Gill MJ: Фенотипические вариации и переключения ВИЧ, выделенного из крови и тканей желудочно-кишечного тракта пациентов с инфекцией ВИЧ-1. Исследовательская группа по ВИЧ / желудочно-кишечному тракту. J Med Virol. 1997, 52: 31-34. 10.1002/(SICI)1096-9071(199705)52:1<31::AID-JMV6>3.0.CO;2-S.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Gill MJ, Sutherland LR, Church D, Group TUoCGHs: Культуры тканей желудочно-кишечного тракта на ВИЧ у ВИЧ-инфицированных/больных СПИДом. СПИД. 1992, 6: 553-556. 10.1097/00002030-199206000-00005.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Слаткин М., Мэддисон В.П.: Кладистическая мера потока генов, полученная на основе филогении аллелей. Генетика. 1989, 123: 603-613.
Центральный пабмед
КАС
пабмед
Google ученый
Слаткин М., Мэддисон В.П.: Обнаружение изоляции на расстоянии с использованием филогении генов. Генетика. 1990, 126: 249-260.
Центральный пабмед
КАС
пабмед
Google ученый
Мэддисон В.П., Мэддисон Д.Р.: Мескит: модульная система для эволюционного анализа. Версия 2.71. 2009
Google ученый
Rhee SY, Gonzales MJ, Kantor R, Betts BJ, Ravela J, Shafer RW: База данных последовательностей обратной транскриптазы и протеазы вируса иммунодефицита человека. Нуклеиновые Кислоты Res. 2003, 31: 298-303. 10.1093/нар/гкг100.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Хаддад Д.Н., Берч С., Миддлтон Т., Дуайер Д.Е., Каннингем А.Л., Саксена Н.К.: Доказательства компартментализации поздних стадий мутаций устойчивости к ВИЧ-1 между лимфатическими узлами и мононуклеарными клетками периферической крови. СПИД. 2000, 14: 2273-2281. 10.1097/00002030-200010200-00008.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Tirado G, Jove G, Kumar R, Noel RJ, Reyes E, Sepulveda G, Yamamura Y, Kumar A: Компартментализация мутаций, связанных с лекарственной устойчивостью, у ВИЧ-инфицированной женщины, ранее не получавшей лечения. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004, 20: 684-686. 10.1089/0889222041217509.
Артикул
пабмед
Google ученый
Смит Т.К., Брю Б.Дж., Туртеллотт В., Моргелло С., Гельман Б.Б., Саксена Н.К.: Независимая эволюция мутаций лекарственной устойчивости вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в различных областях мозга у ВИЧ-инфицированных пациентов с деменцией и без нее , на антиретровирусном лечении. Дж Вирол. 2004, 78: 10133-10148. 10.1128/ОВИ.78.18.10133-10148.2004.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
«>
Штамм MC, Letendre S, Pillai SK, Russell T, Ignacio CC, Gunthard HF, Good B, Smith DM, Wolinsky SM, Furtado M, Marquie-Beck J, Durelle J, Grant I, Richman DD, Marcotte T , McCutchan JA, Ellis RJ, Wong JK: Генетический состав вируса иммунодефицита человека типа 1 в спинномозговой жидкости и крови без лечения и при неэффективности антиретровирусной терапии. Дж Вирол. 2005, 79: 1772-1788. 10.1128/ОВИ.79.3.1772-1788.2005.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Даймонд Т.Л., Рошал М., Джамбурутугода В.К., Рейнольдс Х.М., Мерриам А.Р., Ли К.И., Балакришнан М., Бамбара Р.А., Планеллес В., Дьюхерст С., Ким Б. Макрофагальный тропизм ВИЧ-1 зависит от эффективного использования dNTP клетками обратная транскриптаза. Дж. Биол. Хим. 2004, 279: 51545-51553. 10.1074/jbc.M408573200.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
«>
Wong JK, Ignacio CC, Torriani F, Havlir D, Fitch NJ, Richman DD: Компартментализация вируса иммунодефицита человека in vivo: данные исследования последовательностей pol из тканей вскрытия. Дж Вирол. 1997, 71: 2059-2071.
Центральный пабмед
КАС
пабмед
Google ученый
van Marle G, Rourke SB, Zhang K, Silva C, Ethier J, Gill MJ, Power C: Пациенты с ВИЧ-деменцией демонстрируют пониженную вирусную нейтрализацию и повышенное разнообразие последовательностей оболочек в крови и головном мозге. СПИД. 2002, 16: 1905-1914. 10.1097/00002030-200209270-00007.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Voulgaropoulou F, Tan B, Soares M, Hahn B, Ratner L: Различные штаммы вируса иммунодефицита человека в костном мозге связаны с развитием тромбоцитопении. Дж Вирол. 1999, 73: 3497-3504.
Центральный пабмед
КАС
пабмед
Google ученый
«>
Шанкараппа Р., Марголик Дж. Б., Ганге С. Дж., Родриго А. Г., Апчерч Д., Фарзадеган Х., Гупта П., Ринальдо К. Р., Учиться Г. Х., Хе X, Хуанг С. Л., Маллинз Д. И.: Последовательные вирусные эволюционные изменения, связанные с развитием человека инфекции вируса иммунодефицита 1 типа. Дж Вирол. 1999, 73: 10489-10502.
Центральный пабмед
КАС
пабмед
Google ученый
Song B, Cayabyab M, Phan N, Wang L, Axthhelm MK, Letvin NL, Sodroski JG: Чувствительность к нейтрализации обезьяно-человеческого вируса иммунодефицита (SHIV-HXBc2P 3.2N), выделенного от инфицированной макаки-резус с неврологическим заболеванием . Вирусология. 2004, 322: 168-181. 10.1016/ж.вирол.2004.02.001.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Ritola K, Robertson K, Fiscus SA, Hall C, Swanstrom R: Повышенная компартментализация вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) при наличии деменции, связанной с ВИЧ-1. Дж Вирол. 2005, 79: 10830-10834. 10.1128/ОВИ.79.16.10830-10834.2005.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Grivel JC, Elliott J, Lisco A, Biancotto A, Condack C, Shattock RJ, McGowan I, Margolis L, Anton P: патогенез ВИЧ-1 различается в тканях ректосигмоидной и миндалины, инфицированных ex vivo CCR5- и CXCR4- тропный ВИЧ-1. СПИД. 2007, 21: 1263-1272. 10.1097/QAD.0b013e3281864667.
Артикул
пабмед
Google ученый
Антон П.А., Эллиотт Дж., Поулс М.А., МакГоуэн И.М., Матуд Дж., Халтин Л.Е., Гровит-Фербас К., Маккей К.Р., Чен Изи, Джорджи Дж.В.: Повышенные уровни функциональных корецепторов ВИЧ-1 на Т слизистой оболочки человека клетки, продемонстрированные с помощью биопсии ткани кишечника. СПИД. 2000, 14: 1761-1765. 10.1097/00002030-200008180-00011.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
«>
Olsson J, Poles M, Spetz AL, Elliott J, Hultin L, Giorgi J, Andersson J, Anton P: инфекция вируса иммунодефицита человека типа 1 связана со значительным воспалением слизистой оболочки, характеризующимся повышенной экспрессией CCR5, CXCR4 и бета-хемокины. J заразить Dis. 2000, 182: 1625-1635. 10.1086/317625.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Collins KR, Quinones-Mateu ME, Wu M, Luzze H, Johnson JL, Hirsch C, Toossi Z, Arts EJ: Квазивиды вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в местах заражения Mycobacterium tuberculosis способствуют системная гетерогенность ВИЧ-1. Дж Вирол. 2002, 76: 1697-1706. 10.1128/ОВИ.76.4.1697-1706.2002.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Potter SJ, Dwyer DE, Saksena NK: Дифференциальное клеточное распределение лекарственной устойчивости ВИЧ-1 in vivo: свидетельство инфицирования CD8+ Т-клеток во время ВААРТ. Вирусология. 2003, 305: 339-352. 10.1006/viro.2002.1703.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Potter SJ, Lemey P, Achaz G, Chew CB, Vandamme AM, Dwyer DE, Saksena NK: Компартментализация ВИЧ-1 в различных популяциях лейкоцитов во время антиретровирусной терапии. Дж. Лейкок Биол. 2004, 76: 562-570. 10.1189/jlb.0404234.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Hasegawa T, Juni K, Saneyoshi M, Kawaguchi T: Поглощение кишечника и выведение при первом прохождении 2′, 3′-дидезоксинуклеозидов после перорального введения крысам. Биол Фарм Бык. 1996, 19: 599-603.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Busidan Y, Shi X, Dow-Edwards DL: Распределение AZT в центральной нервной системе плода и постнатальной крысы. Дж. Фарм. 2001, 90: 1964-1971. 10.1002/jps.1147.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Hein WR: Организация лимфоидной ткани слизистой оболочки. Курр Топ Микробиол Иммунол. 1999, 236: 1-15.
КАС
пабмед
Google ученый
Azzali G: Структура, лимфатическая васкуляризация и миграция лимфоцитов в лимфоидной ткани, связанной со слизистой оболочкой. Immunol Rev. 2003, 195: 178-189. 10.1034/j.1600-065X.2003.00072.x.
Артикул
пабмед
Google ученый
Fujimura Y, Hosobe M, Kihara T: Ультраструктурное исследование М-клеток лимфоидных узелков толстой кишки, полученных при колоноскопической биопсии. Dig Dis Sci. 1992, 37: 1089-1098. 10.1007/BF01300292.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
«>
O’Leary AD, Sweeney EC: Лимфогландулярные комплексы толстой кишки: структура и распределение. Гистопатология. 1986, 10: 267-283. 10.1111/j.1365-2559.1986.tb02481.x.
Артикул
пабмед
Google ученый
Фрост С.Д., Дюморье М.Дж., Уэйн-Хобсон С., Браун А.Дж.: Генетический дрейф и динамика метапопуляции ВИЧ-1 внутри хозяина. Proc Natl Acad Sci USA. 2001, 98: 6975-6980. 10.1073/пнас.131056998.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Антон П.А., Мицуясу Р.Т., Дикс С.Г., Скадден Д.Т., Вагнер Б., Хуанг С., Макен С., Ричман Д.Д., Кристоферсон С., Бореллини Ф., Лазар Р., Хеге К.М. коррелировали друг с другом, но не с клиническими параметрами у субъектов с авиремией. СПИД. 2003, 17: 53-63. 10.1097/00002030-200301030-00008.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
«>
Поулс М.А., Боскардин В.Дж., Эллиотт Дж., Тейнг П., Фюрст М.М., МакГоуэн И., Браун С., Антон П.А.: Отсутствие распада ВИЧ-1 в резервуарах лимфоидной ткани кишечника у лиц с максимальным подавлением. J Приобретение иммунодефицитного синдрома. 2006, 43: 65-68. 10.1097/01.qai.0000230524.71717.14.
Артикул
пабмед
Google ученый
Zuckerman RA, Whittington WL, Celum CL, Collis TK, Lucchetti AJ, Sanchez JL, Hughes JP, Coombs RW: Более высокая концентрация РНК ВИЧ в выделениях слизистой оболочки прямой кишки, чем в крови и семенной плазме, среди мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, независимо от антиретровирусной терапии. J заразить Dis. 2004, 190: 156-161. 10.1086/421246.
Артикул
пабмед
Google ученый
Hachiya A, Kodama EN, Sarafianos SG, Schuckmann MM, Sakagami Y, Matsuoka M, Takiguchi M, Gatanaga H, Oka S: Аминокислотная мутация N348I в субдомене соединения обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа 1 придает многоклассовую устойчивость нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. Дж Вирол. 2008, 82: 3261-3270. 10.1128/ОВИ.01154-07.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Yap SH, Sheen CW, Fahey J, Zanin M, Tyssen D, Lima VD, Wynhoven B, Kuiper M, Sluis-Cremer N, Harrigan PR, Tachedjian G: N348I в домене соединения обратной транскриптазы ВИЧ-1 придает резистентность к зидовудину и невирапину. ПЛОС Мед. 2007, 4: e335-10.1371/journal.pmed.0040335.
Центральный пабмед
Статья
пабмед
Google ученый
Николенко Г.Н., Делвикс-Франкенберри К.А., Палмер С., Малдарелли Ф., Фиваш М.Дж., Коффин Дж.М., Патхак В.К.: Мутации в домене соединения обратной транскриптазы ВИЧ-1 повышают устойчивость к 3′-азидо-3′-дезокситимидину. Proc Natl Acad Sci USA. 2007, 104: 317-322. 10.1073/пнас.0609642104.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
«>
Centlivre M, Sala M, Wain-Hobson S, Berkhout B: В патогенезе ВИЧ-1 жребий бросают во время первичной инфекции. СПИД. 2007, 21: 1-11. 10.1097/QAD.0b013e3280117f7f.
Артикул
пабмед
Google ученый
Wind-Rotolo M, Durand C, Cranmer L, Reid A, Martinson N, Doherty M, Jilek BL, Kagaayi J, Kizza A, Pillay V, Laeyendecker O, Reynolds SJ, Eshleman SH, Lau B, Ray SC , Siliciano JD, Quinn TC, Siliciano RF: Идентификация невирапин-резистентного ВИЧ-1 в латентном резервуаре после однократного приема невирапина для предотвращения передачи ВИЧ-1 от матери ребенку. J заразить Dis. 2009 г., 199: 1301-1309. 10.1086/597759.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Поулс М.А., Эллиот Дж., Вингерхутс Дж., Михилс Л., Шольерс А., Блур С., Лардер Б., Хертогс К., Антон П.А. наблюдается в образцах биопсии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и мононуклеарных клетках периферической крови по сравнению с плазмой. J заразить Dis. 2001, 183: 143-148. 10.1086/317640.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый
Ostrowski MA, Chun TW, Justement SJ, Motola I, Spinelli MA, Adelsberger J, Ehler LA, Mizell SB, Hallahan CW, Fauci AS: И память, и CD45RA+/CD62L+ наивные CD4(+) Т-клетки инфицированы в инфицированных вирусом иммунодефицита человека 1 типа. Дж Вирол. 1999, 73: 6430-6435.
Центральный пабмед
КАС
пабмед
Google ученый
Ostrowski MA, Justement SJ, Catanzaro A, Hallahan CA, Ehler LA, Mizell SB, Kumar PN, Mican JA, Chun TW, Fauci AS: Экспрессия хемокиновых рецепторов CXCR4 и CCR5 у ВИЧ-1-инфицированных и неинфицированных людей . Дж Иммунол. 1998, 161: 3195-3201.
КАС
пабмед
Google ученый
Bleul CC, Wu L, Hoxie JA, Springer TA, Mackay CR: Корецепторы ВИЧ CXCR4 и CCR5 по-разному экспрессируются и регулируются Т-лимфоцитами человека. Proc Natl Acad Sci USA. 1997, 94: 1925-1930. 10.1073/пнас.94.5.1925.
Центральный пабмед
Статья
КАС
пабмед
Google ученый
Вентури Г., Романо Л., Карли Т., Корси П., Пиппи Л., Валенсин П.Е., Зацци М.: Дивергентное распределение лекарственно-устойчивых вариантов ВИЧ-1 на антиретровирусной терапии и без нее. Антивир Тер. 2002, 7: 245-250.
КАС
пабмед
Google ученый
Тамура К., Дадли Дж., Ней М., Кумар С.: MEGA4: программа для молекулярно-эволюционного генетического анализа (MEGA), версия 4.0. Мол Биол Эвол. 2007, 24: 1596-1599. 10.1093/молбев/msm092.
Артикул
КАС
пабмед
Google ученый

Скачать ссылки

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить пациентов и персонал Клиники ВИЧ в Южной Альберте за их поддержку, а также Тинеке Шоллардт за техническую помощь. Это исследование было поддержано грантами Национальной программы развития исследований в области здравоохранения (NHRDP), Канадского института исследований в области здравоохранения (CIHR), Канадского фонда инноваций (CFI) и Инноваций и науки Альберты (AIS). GvM является членом Института вирусной иммунологии Альберты (AIVI).

Грантовая поддержка: Это исследование было поддержано грантами Канадского института исследований в области здравоохранения (CIHR), Национальной программы развития исследований в области здравоохранения (NHRDP), Канадского фонда инноваций (CFI), Инноваций и науки Альберты (AIS) .

Информация об авторе

Авторы и организации

Кафедра микробиологии и инфекционных заболеваний Университета Калгари, Калгари, Альберта, Канада
Гвидо ван Марле, Дейдра Л. Черч, Кали Д. Нанвейлер, Крис Джон Кэннон
Кафедра патологии и лабораторной медицины Университета Калгари, Калгари, Альберта, Канада
Deirdre L Church
Медицинский факультет Университета Калгари, Калгари, Альберта, Канада
Deirdre John Church Gill
Лабораторные службы Калгари, Калгари, Альберта, Канада
Deirdre L Church
Центр СПИДа Университета Макгилла, Институт леди Дэвис – Еврейская больница общего профиля, Монреаль, Квебек, Канада
Марк A Wainberg
Департамент микробиологии и иммунологии, Университет Макгилла, Монреал, Квебек, Канада
Марк A Wainberg

Автор

Guid. Van Marle Marle
. этот автор в
PubMed Google Scholar
Deirdre L Church
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в
PubMed Google Академия
Kali D Nunweiler
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в
PubMed Google Scholar
Kris Cannon
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в
PubMed Google Scholar
Mark A Wainberg
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в
PubMed Google Scholar
M John Gill
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в
PubMed Google Scholar

Автор, ответственный за корреспонденцию

Гвидо ван Марле.

Дополнительная информация

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.

Вклад авторов

GvM, DLC, MAW MJG, а также сбор и анализ данных, разработка исследования, набор пациентов и участие в написании статьи. К.Н. и К.С. участвовали в разработке методов сбора, анализа и интерпретации данных, а также помогли объединить данные и части рукописи для публикации.

Электронный дополнительный материал

12977_2010_1877_MOESM1_ESM.DOC

Дополнительный файл 1: Дополнительные данные Таблица 1: Мутации лекарственной устойчивости по тканевому источнику. Мутации лекарственной устойчивости по источнику ткани для всех пациентов в текущем исследовании. (DOC 294 КБ)

Оригинальные файлы изображений, представленные авторами

Ниже приведены ссылки на оригинальные файлы изображений, представленные авторами.

Авторский файл рисунка 1

Авторский файл рисунка 2

Авторский файл рисунка 3

Авторский файл рисунка 4

Авторский файл рисунка 5 для рисунка 6

Права и разрешения

Эта статья опубликована по лицензии BioMed Central Ltd. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by /2.0), что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Перепечатки и разрешения

Об этой статье

Сниженная аффинность связывания dNTP 3TC-устойчивых вариантов обратной транскриптазы M184I ВИЧ-1, ответственных за сбой вирусной инфекции в макрофагах

%PDF-1.7
%
1 0 объект
>
/Метаданные 2 0 R
/Контуры 3 0 R
/Страницы 4 0 Р
/StructTreeRoot 5 0 R
/Тип /Каталог
/ViewerPreferences >
>>
эндообъект
6 0 объект
>
эндообъект
2 0 объект
>
ручей
заявка/pdf

В.К. Джамбурутугода, Х.М. Сантос-Веласкес, М. Скаско, Д.Дж. Operario, В. Пурохит, П. Чу, Э.А. Шимански, Дж.Э. Ведекинд, Р.А. Бамбара и Б. Ким

Сниженная аффинность связывания dNTP устойчивых к 3TC вариантов обратной транскриптазы M184I ВИЧ-1, ответственная за сбой вирусной инфекции в макрофагах

Prince 12. 5 (www.princexml.com)AppendPDF Pro 6.3 Linux 64-разрядная 30 августа 2019 г. Библиотека 15.0.4Appligent AppendPDF Pro 6.32020-04-01T17:21:29-07:002020-04-01T17:21:29-07:002020- 04-01T17:21:29-07:001uuid:0ded29d6-ae0c-11b2-0a00-002086020000uuid:0ded29d7-ae0c-11b2-0a00-f036103dff7f

конечный поток
эндообъект
3 0 объект
>
эндообъект
4 0 объект
>
эндообъект
5 0 объект
>
эндообъект
7 0 объект
>
эндообъект
8 0 объект
>
эндообъект
90 объект
>
эндообъект
10 0 объект
>
эндообъект
11 0 объект
>
эндообъект
12 0 объект
>
эндообъект
13 0 объект
>
эндообъект
14 0 объект
>
эндообъект
15 0 объект
>
эндообъект
16 0 объект
>
эндообъект
17 0 объект
>
эндообъект
18 0 объект
>
эндообъект
19 0 объект
>
эндообъект
20 0 объект
>
эндообъект
21 0 объект
>
эндообъект
22 0 объект
>
эндообъект
23 0 объект
>
эндообъект
24 0 объект
>
эндообъект
25 0 объект
>
эндообъект
26 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст]
/XОбъект >
>>
/StructParents 0
/Вкладки /S
/Тип /Страница
>>
эндообъект
27 0 объект
>
эндообъект
28 0 объект
>
эндообъект
290 объект
>
эндообъект
30 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст]
>>
/StructParents 1
/Вкладки /S
/Тип /Страница
>>
эндообъект
31 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB]
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9,0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
32 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB]
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9,0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
33 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB]
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9. 0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
34 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB]
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9,0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
35 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB]
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9,0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
36 0 объект
>
/ExtGState >
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB /ImageC]
/Свойства >
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9,0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
37 0 объект
>
/ExtGState >
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /Text /ImageB /ImageC /ImageI]
/Свойства >
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9.0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
38 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB /ImageC]
/Свойства >
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9,0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
39 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB]
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9,0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
40 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB]
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9,0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
41 0 объект
>
/Шрифт >
/ProcSet [/PDF /текст /ImageB]
/XОбъект >
>>
/Повернуть 0
/TrimBox [27,0 9. 0 585,0 792,0]
/Тип /Страница
>>
эндообъект
42 0 объект
>
эндообъект
43 0 объект
>
эндообъект
44 0 объект
>
эндообъект
45 0 объект
>
эндообъект
46 0 объект
>
эндообъект
47 0 объект
>
эндообъект
48 0 объект
>
эндообъект
49 0 объект
>
эндообъект
50 0 объект
>
эндообъект
51 0 объект
>
эндообъект
52 0 объект
>
эндообъект
53 0 объект
>
эндообъект
54 0 объект
>
эндообъект
55 0 объект
>
эндообъект
56 0 объект
>
эндообъект
57 0 объект
>
эндообъект
58 0 объект
>
эндообъект
59 0 объект
>
эндообъект
60 0 объект
>
эндообъект
61 0 объект
>
эндообъект
62 0 объект
>
эндообъект
63 0 объект
>
/Граница [0 0 0]
/Содержание (РыцарьУченый)
/Прямо [72,0 650,625 171,3828 669.375]
/StructParent 3
/Подтип /Ссылка
/Тип /Аннот
>>
эндообъект
64 0 объект
>
/Граница [0 0 0]
/Содержание ()
/Rect [72,0 612,5547 207,835 625,4453]
/StructParent 4
/Подтип /Ссылка
/Тип /Аннот
>>
эндообъект
65 0 объект
>
/Граница [0 0 0]
/Содержание (кафедра биологии)
/Rect [430.4404 612.5547 540.0 625.4453]
/StructParent 5
/Подтип /Ссылка
/Тип /Аннот
>>
эндообъект
66 0 объект
>
/Граница [0 0 0]
/Содержание
/прямо [230. 8867 225.7906 418.8408 237.5094]
/StructParent 6
/Подтип /Ссылка
/Тип /Аннот
>>
эндообъект
67 0 объект
>
/Граница [0 0 0]
/Содержание ([email protected])
/Rect [183.5112 72.3516 298,7622 82,8984]
/StructParent 7
/Подтип /Ссылка
/Тип /Аннот
>>
эндообъект
68 0 объект
>
ручей
xYnF}-TrJH[ЇIhC3#f]>qlyurC󻷯~w_>pwU’@u~yuN-~1.3G> z{{KQeӋqw8bةbzxةnaɻDj:*K>Y}ێV䫯q5(G=+JGb

Антигерой Евгений Васюков о Викторе Корчном

Евгений Васюков | фото: Герхард Хунд

Виктор Корчной, которому вчера исполнилось 80 лет, — одна из величайших шахматных фигур ХХ века, но и одна из самых противоречивых. ему в течение 60 лет, чувствовал себя обязанным высказать то, что он считает правдой о Корчном, и как о человеке, и как о шахматисте.

Вчера весь шахматный мир отметил восьмидесятилетие Виктора Корчного, и, например, на ChessVibes и ChessBase появились яркие дани. Возможно, единственным несогласным голосом был 78-летний гроссмейстер Евгений Васюков, у которого взял интервью Евгений Суров из Chess-News. Хотя Корчной нуждается в небольшом представлении, стоит сказать немного о Васюкове.

Евгений Васюков (род. 5 марта 1933 г.) является хорошей иллюстрацией силы советских шахмат. Несмотря на шесть побед на чемпионате Москвы, достигнув 11-го места в мире в 1962 (по данным Chessmetrics) и победив целую серию чемпионов мира, он так и не вышел на мировую арену самостоятельно. Его соотечественники были просто слишком сильны.

Тем не менее, он оставил свой след в шахматах. Будучи похожим на Тала игроком, его самой известной игрой было, пожалуй, поражение от Таля в 1964 году. Тал принес фирменную жертву, а позже, как известно, показал, что его мыслительные процессы включали в себя размышления о том, как вытащить бегемота из болота, прежде чем он решил пусть утонет. В качестве секунданта Васюков ассистировал Марку Тайманову в матче, где он проиграл Бобби Фишеру со счетом 6:0, а также был одним из тренеров Анатолия Карпова на трех матчах чемпионата мира и работал с пятью командами на Олимпиаде. Как и Корчной, он продолжает играть (с очень приличным рейтингом 2480), а также организовывать сениорские мероприятия.

Ближе к началу русского интервью в Chess-News, которое вы также можете послушать, Евгений Васюков пускается в длинный монолог. Я собирался его пропустить (он позже доберется до Корчного), но на самом деле он дает увлекательный взгляд на другой эпизод шахматной истории, в котором Васюков принимал непосредственное участие, – визит Бобби Фишера в Москву в 1958 году, когда ему было 15 лет.

Вы тоже были тренером Корчного?
Да, на межзональном турнире в Сусе. Это запомнилось всем любителям шахмат тем, что Бобби Фишер снялся, лидируя в турнире. Были всевозможные суждения и интересные аргументы по этому поводу. Шахматисты старшего поколения были знакомы даже с бюллетенем, который публиковался на турнире, а я каждый день писал о том, что там происходило, – будучи секундантом Корчного, я был в гуще событий. Это было очень интересно, необычно и оставило определенный след в истории шахмат. Да и сам Фишер, конечно, был фигурой удивительной и неординарной.
У меня была возможность провести с ним время не раз. Первый раз был в Москве, когда он приехал и должен был сыграть два тренировочных матча (об этом мало кто знает). Американская шахматная федерация подошла к нашей советской, и два человека должны были сыграть тренировочные матчи против Фишера. Это Борис Спасский, наш самый молодой гроссмейстер, чемпион мира среди юниоров и командный чемпион мира среди студентов (в то время эти соревнования после олимпиады оценивались очень высоко). Вторым человеком, который должен был сыграть Фишера, был я. В то время я был чемпионом Москвы и двукратным чемпионом мира среди студентов.
Фишер играет с Петросяном в Московском центральном шахматном клубе в 1958 году — Васюков может быть одной из сидящих фигур
Но по приезде в Москву Фишер сказал, что хочет только сыграть Ботвинника. Это вызвало у многих улыбку, ведь Михаил Моисеевич стоял на таком пьедестале, и мысль о том, что он будет просто играть тренировочную партию с кем-то (и притом с американцем) была немыслима. В течение двух недель, что Фишер был в Москве, он играл в блиц с утра до ночи и устроил всем невероятную трепку. А потом были приглашены три человека по результатам последнего блицтурнира «Вечерняя Москва», который был неофициальным чемпионатом Советского Союза по блицу. Пригласили трех победителей: Петросяна, занявшего третье место, Бронштейна, проигравшего мне матч за первое место, и меня. Но Давид Ионович [Бронштейн] , уже сыгравший матч на первенство мира, сказал: простите, а зачем мне играть пацаном? Тигран Вартанович [Петросян] и я приехали. Мы играли в гроссмейстерской, и Петросян выиграл с небольшим отрывом, а я буквально раздавил Фишера. С этого момента, когда бы мы ни встречались, он всегда относился ко мне с большим уважением. Были даже ситуации… например, в Будапеште праздновали 85-летие Андора Лилиенталя, было много гостей, в том числе Тайманов и редактор журнала «64» Рошаль, — но Фишер не хотел встречаться ни с кем, при этом он встречался со мной дважды. На одну из таких встреч он пригласил меня на ужин, и мы пообедали вместе.
Васюков на чемпионате СССР 1974 года
Что касается Сусса, то я был секундантом Корчного. В какой-то степени это было неожиданно, так как в этот период его бессменным тренером был Семен Абрамович Фурман. Однако в то время он был нездоров, и Корчной обратился ко мне, чтобы помочь ему на турнире. У нас и до этого момента были нормальные отношения, но там они как-то укрепились. Корчной остался доволен тем, как все пошло. Меня поразило, что он был не очень хорошо подготовлен, но мы проделали большую работу, и часто удавалось придумать, что нужно сыграть. В результате Корчной попал в турнир претендентов. Мне сказали, что в шахматной федерации (а тогда каждое выступление тщательно анализировалось на таком уровне) он очень высокого мнения о том, как я ему помог.
Была еще одна любопытная вещь. Чтобы добраться до этого турнира, было удобнее ехать в аэропорт от моего дома. Интересно, что с этого момента Корчной на протяжении многих лет, пока он жил в Советском Союзе, звонил мне перед поездкой на турнир и спрашивал: «Вы не возражаете, если я переночую у вас дома?» Я бы сказал: «Приходи».
Значит, он был суеверным?
Да, временами показывал.
Или, может быть, он не только был, но и остается суеверным?
Думаю, да. Но это было особенно показательно, можно сказать, потому что продолжалось в течение многих лет. И скажу, забегая вперед, что когда Корчной эмигрировал, а затем в своей книге «Анти-Шахматы», к сожалению, изобразил многих своих коллег далеко не в лучшем свете, единственного, против кого он не бросал камней, был я. И меня тогда спросили, почему так. Я думаю, дело было просто в том, что отношения, которые у нас были до этого момента, вообще не давали толчка для высвобождения негативных эмоций.
А если тебя спрашивали, то это, наверное, означало, что могли быть какие-то причины?
Они были поражены, потому что почти все (во всяком случае, большинство) его коллег… Я бы сказал, что Виктор Львович никогда не ценил своих коллег. Например, Таль, блестящий, обаятельный шахматист. Он назвал его чем-то вроде «обычного злоумышленника». Такие слова. Это как-то просто принижает восприятие Таля.

Пожалуй, стоит быстро прервать интервью, чтобы указать на что-то похожее, что ГМ Генна Сосонко должен был сказать в разговоре с Ильей Одесским на прошлогоднем Мемориале Таля. Заметим, однако, что Сосонко видит в Корчном только пример того, что чувствовали все игроки:

Пацан, а Талю было 23, когда он стал Чемпионом – просто ворвался в мир, где правили Ботвинник, Керес, Бронштейн… И вопрос Корчного: «Но почему? Почему он?» — спросил он на моих глазах (тогда я был еще совсем мальчиком) у моего тренера, знаменитого Зака. «Почему? Он действительно разбирается в шахматах лучше меня?» Этот вопрос, я думаю, был на устах у всех ведущих шахматистов того времени […]

Корчной и Сосонко на Янтарном турнире этого года | фото: Фред Лукас, amberchess20.com/photos.html

Назад к Сурову, разговаривающему с Васюковым:

Интересно. А вы знали шахматистов, о которых Корчной был хорошего мнения?
[Долгая пауза] Как-то сложно навскидку отвечать. .. Среди современников, среди тех, кто был рядом с ним…
Да, среди тех, в кого он играл.
Ничего особенного не помню. С самых ранних дней у него было очень осторожное и негативное восприятие многих людей. И не случайно, когда он был еще молодым человеком, люди начали шептаться: его называли «злобным Виктором». Это имя было у него за спиной, среди коллег. «Вспыльчивый Виктор». Я думаю, что-то подобное надо заслужить… Такие вещи просто так не приобретешь. Его нестабильность хорошо известна…
Я знаю, что, учитывая все обстоятельства, у вас с ним непростые отношения.
Дело в том, что он был далеко не единственным в те годы, кого приглашали остаться, играть за какую-то другую страну. Сейчас многие, не зная подноготной контекста, говорят: «ах, какой герой Корчной». Я не согласен с этой позицией. Мало кто знает, что делая то, что он делал, он, прежде всего, топтал свою семью. Таль рассказывал мне, что когда жене и сыну Корчного разрешили уйти [СССР] (а его сын до этого уже сидел в тюрьме), он их даже не встречал. Вместо этого их встретил его адвокат с письмом о разводе. А Таль как-то спросил сына Корчного: «Игорь, какие у тебя отношения с отцом?» На что сын ответил: «Я не хочу ни слышать, ни говорить о господине Корчном». Так что есть такая сторона жизни… Все говорят только о шахматной стороне, но жизнь – шахматами не заканчивается. Ведь мы живем среди людей, как близких, так и далеких…
Конечно, как шахматист он многого добился. Трудно было даже представить, что он всего этого добьется. Но вместе с этим сопутствовал целый ряд вещей. Почему у него сложилось такое негативное впечатление о Карпове? Потому что, когда Фишер, на тот момент сильнейший игрок мира, перестал играть, наверху образовался некий вакуум. Спасский, Таль и Петросян, которые по таланту, подчеркиваю, по шахматному таланту, были намного выше Корчного, уже прошли пик своих достижений и соревновались не так, как раньше. А Корчной, благодаря своей целеустремленности, казался если не единственным, то одним из ближайших претендентов из всех остальных на шахматную корону. И тут неожиданно на сцене появился Карпов. Совершенно неожиданно. Если бы не это, у Корчного были бы шансы.
Финал претендентов Карпов-Корчной, 1974 | фото: chessville.com
К несчастью для Корчного, появляется Карпов – в самый неподходящий момент, когда Корчной в самом разгаре игры.
Да. Я был близок и с Талем, и с Петросяном, и со Спасским, и очень хорошо знаю Карпова, так как три матча был его тренером. И я очень хорошо знаю Корчного. Конечно, по чисто шахматному таланту он уступает. Просто другого масштаба. Но по спортивной неприязни он, пожалуй, превосходил их всех.
Но разве одной спортивной неприязни недостаточно, чтобы объяснить его успех?
Нет, я бы тоже, конечно, сказал тяжелая работа. Без этого нельзя. Сочетание этих качеств.
Но как видите, по игровому долголетию он, конечно, всех переплюнул. Это просто феноменально для 80-летнего игрока, который до сих пор играет и демонстрирует достойный уровень.
Это связано с другими вещами. Дело в том, что всю свою жизнь он был эгоцентричным. Он стремился к цели, которую хотел достичь любой ценой. Целый ряд людей – опять же Петросян, Карпов – много времени уделяли общественной деятельности. Это требует больших усилий. Я могу сказать вам, потому что у меня тоже был некоторый опыт. Я провел восемь лет в качестве президента комиссии ветеранов, и из-за этого я не принимал участия во многих турнирах. Организация, если делать ее добросовестно, требует много времени и сил. Корчной всегда занимался только собой, своими проблемами. Возможно, по отношению к себе он был прав. Но я считаю, это мое кредо, что шахматист гроссмейстерского уровня должен быть еще и публичной фигурой. Он должен где-то читать лекции или сеансы, или что-то запускать, тренировать команду… Он должен делать что-то в более широком контексте. «Для себя» же — идеальная платформа, очень удобная. И, как говорится, удачи ему, если есть такая возможность и цель.
Васюков вручает медаль старейшему гроссмейстеру мира Юрию Авербаху (слева) на гандикапном блице, организованном им в прошлом году в Москве | фото: www. russiachess.org
Какие у вас сейчас с ним отношения?
Почти нет. Меня удивило то, что он сделал на чемпионате мира среди взрослых, когда повел себя некорректно. Но я не хочу вдаваться в подробности – ведь у него сейчас день рождения, и я не хочу… Ни для кого не секрет, что отношения Корчного с коллегами вне шахматной доски были далеко не однозначный. Я не понимаю тех людей, которые, не зная многих вещей, связанных с ним, говорят: «ура, ура, какой он замечательный!»
Ну ура ведь не знают. Было бы хуже, если бы они знали, но притворялись.
Есть латинская поговорка: говори хорошо о мертвых или не говори вообще. Но они забывают, что есть еще одна поговорка: говори правду о мертвых. И я думаю, тем более, что надо говорить правду и о живом, потому что позже появятся биографии, где человека почти не узнать. Корчной – хороший шахматист, добившийся гораздо большего, чем обещали его шахматные способности. Они были великолепны, но не на уровне игроков, о которых я говорил. Тем не менее, он сыграл два матча на первенство мира.
Так вот что вы выделяете как главное: его достижения не соответствуют, на ваш взгляд, тем шахматным способностям, с которыми он начинал?
Конечно. Несомненно. Да, и еще одно: он был обучаем. Он был обучаем.
Способность к обучению – это очень важная вещь.
Да, да. Только что показали документальный фильм, где он говорит, что Каспаров перестал играть в 42 года, а в 46 еще учился. Это действительно так. У него всегда есть чему поучиться. Какие контрасты были между шахматистами моего поколения! Мы говорили о том, кто такой Корчной и кто такой Карпов. У Карпова вы не найдете на доске ни одной плохо поставленной фигуры, а у Корчного вполне могут найтись. Это потому, что он многого не чувствует, у него нет внутренней гармонии. Но как боец, как спортсмен, он это преодолевает и добивается успеха.

Корчной на последнем Янтарном турнире | фото: Фред Лукас

Интервью заканчивается тем, что Суров благодарит Васюкова за честность.

Рошаль ответил на увольнение медиков в ЕАО фразой о «подлом человеке» — РБК

Леонид Рошаль — биография, фото, личная жизнь доктора мира » Биография, личная жизнь знаменитостей

Рошаль | Ученики выпускных классов школ округа написали пробный экзамен по математике

Ещё новости о событии:

Выпускникам рузских школ рассказали о порядке сдачи ЕГЭ-2022

Выпускники школ округа написали пробный экзамен по математике

Ученики выпускных классов школ округа написали пробный экзамен по математике

Новости соседних регионов по теме:

В Пачелмском районе 41 выпускник будет сдавать ЕГЭ в основной период

Сусанинские школьники определились с выбором предметов для сдачи ЕГЭ

В Вологодской области назвали самые популярные экзамены на ЕГЭ

Секс знакомства Рошаль без регистрации, бесплатно!

Поиск анкет

Объявления

Спроси библиографа

Federal State Institution of Culture

Russian State

Вопрос № 429:

Ответ:

Биография Ярослава Короля, 15 лет, Россия, Новороссийск

Фотографии профиля (2)

Фотографии со стены (1)

Основная информация

Общая информация

Контактная информация

Жизненная позиция

Интересы и увлечения

Оразование и карьера

Подписки (631)

Подписчики (150)

Vpr и его партнеры по сотовому взаимодействию: R Мы уже на месте?

SAMHD1 оказывает различное влияние на эффективность нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ

Медицинский журнал Российской Федерации

Реферат

История вопроса

Методы

Результаты

Заключение

Введение

Результаты

Разнообразие ОТ-кодирующей области ВИЧ-1 в различных тканях кишечника

Компартментализация устойчивости к антиретровирусным препаратам в кишечнике

Различные уровни лекарственной устойчивости в различных отделах кишечника

Обсуждение

Выводы

Методы

Пациенты и образцы биопсии кишечника

Анализ последовательности

Филогенетический анализ

Анализ устойчивости к антиретровирусным препаратам

Статистические анализы

Ссылки

Благодарности

Информация об авторе

Авторы и организации

Автор, ответственный за корреспонденцию

Дополнительная информация

Конкурирующие интересы

Вклад авторов

Электронный дополнительный материал

12977_2010_1877_MOESM1_ESM.DOC

Оригинальные файлы изображений, представленные авторами

Авторский файл рисунка 1

Авторский файл рисунка 2

Авторский файл рисунка 3

Авторский файл рисунка 4

Авторский файл рисунка 5 для рисунка 6

Права и разрешения

Об этой статье

Сниженная аффинность связывания dNTP 3TC-устойчивых вариантов обратной транскриптазы M184I ВИЧ-1, ответственных за сбой вирусной инфекции в макрофагах

Антигерой Евгений Васюков о Викторе Корчном